Các nhà khoa học tìm ra gen có nguy cơ cao gây ra hội chứng Tourette

Các nhà khoa học đã xác định được gen nguy cơ “có độ tin cậy cao” đầu tiên đối với hội chứng Tourette (hoặc rối loạn Tourette) cũng như ba gen nguy cơ có thể xảy ra khác. Phát hiện của họ, được công bố trên tạp chí Nơron, là một bước tiến trong sự hiểu biết về sinh học của chứng rối loạn và có thể hỗ trợ việc tìm kiếm các phương pháp điều trị tốt hơn.

Hội chứng Tourette, một chứng rối loạn có các triệu chứng suy nhược như cảm giác âm thanh và vận động không tự chủ, ảnh hưởng đến khoảng một trong một trăm người trên toàn thế giới. Cho đến nay, các phương pháp điều trị chỉ có hiệu quả hạn chế, một phần do di truyền cơ bản của chứng rối loạn vẫn còn là một bí ẩn.

“Ở phòng khám, tôi đã nhiều lần chứng kiến ​​sự thất vọng mà bệnh nhân và gia đình phải trải qua vì sự thiếu hiểu biết và hạn chế của phương pháp điều trị hiện tại. Nhưng giờ đây chúng tôi đã đạt được một bước tiến quan trọng ban đầu trong việc thay đổi thực tế này, nhờ vào các công nghệ gen mới và sự hợp tác lâu dài rất thành công giữa bác sĩ lâm sàng và nhà di truyền học, ”Matthew State, MD, Ph.D., Giáo sư xuất sắc của Dòng họ Oberndorf cho biết. của Khoa Tâm thần học tại Đại học California San Francisco (UCSF) và là đồng tác giả của bài báo mới.

Đối với nghiên cứu, một nhóm các nhà khoa học hàng đầu, đứng đầu là UCSF, Đại học Rutgers, Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Đại học Florida và Trường Y Yale, đã thử một phương pháp di truyền trước đây được sử dụng để nghiên cứu các rối loạn phổ tự kỷ (ASD).

Như trong nghiên cứu ASD trước đây, các nhà khoa học trong nghiên cứu mới đã so sánh vùng mã hóa protein trong bộ gen của trẻ em mắc hội chứng Tourette với bộ gen của cha mẹ chúng để xác định cái gọi là biến thể de novo - đột biến gen hiếm gặp không được di truyền từ cha mẹ, nhưng xảy ra một cách tự phát khi thụ thai.

Jeremy Willsey, tiến sĩ, phó giáo sư tâm thần học tại UCSF và đồng tác giả của bài báo mới cho biết các biến thể De novo thường có tác dụng sinh học mạnh hơn các biến thể kế thừa được truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác.

Willsey cho biết: “Chúng tôi nghiên cứu các biến thể de novo mặc dù chúng rất hiếm vì chúng thường có nhiều tác động cực đoan hơn các đột biến di truyền và có thể cung cấp cho chúng tôi nhiều thông tin về nguyên nhân cơ bản của một căn bệnh”.

“Điều này cũng có nghĩa là phát triển các liệu pháp điều trị: nếu những biến thể này làm tăng đáng kể nguy cơ mắc chứng rối loạn Tourette của trẻ, chúng tôi hy vọng rằng việc hiểu những thay đổi này có thể dẫn đến các phương pháp điều trị rất hiệu quả cho chứng rối loạn này.”

Các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu bộ gen từ 311 "bộ ba" - trẻ em mắc chứng rối loạn Tourette và cha mẹ của chúng, hầu hết trong số họ không bị ảnh hưởng bởi chứng rối loạn này - được thu thập bởi nhóm Di truyền cộng tác quốc tế Tourette (TIC Genetics). Họ đã tìm thấy bằng chứng mạnh mẽ rằng các biến thể de novo có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra rối loạn.

Để xác nhận những phát hiện của mình, nhóm đã tiến hành một nghiên cứu sao chép trong 173 bộ ba từ Hiệp hội Di truyền Quốc tế Tourette của Hoa Kỳ (TAAICG), và cho kết quả tương tự.

Sau đó, các nhà nghiên cứu ước tính rằng khoảng 12% các trường hợp hội chứng Tourette có khả năng liên quan đến các biến thể de novo và những biến thể này có thể tấn công khoảng 400 gen nguy cơ chính khác nhau.

Thông qua phân tích sâu hơn, các nhà nghiên cứu đã có thể tìm ra bốn gen biểu hiện trong não, trong đó các biến thể de novo có liên quan đáng kể đến chứng rối loạn này.

Phân tích này đã xác định các biến thể của một gen được gọi là KIBRA (cho “protein biểu hiện KIdney và BRAin) - có liên quan đến sự phát triển não, trí nhớ và phản ứng của não đối với hormone estrogen - có xác suất góp phần lớn hơn 90% đến hội chứng Tourette.

Ba gen khác được đánh dấu là có ít nhất 70% xác suất góp phần vào chứng rối loạn. Trong số này, hai loại cũng được biết là có liên quan đến sự phát triển của mạch não. Thứ ba liên quan đến việc điều chỉnh biểu hiện gen trong não, và trước đây có liên quan đến hội chứng rối loạn phát triển Cornelia de Lange, cũng như lo âu, rối loạn ám ảnh cưỡng chế và rối loạn tăng động / giảm chú ý ở người.

Các nhà nghiên cứu dự đoán rằng các nghiên cứu trong tương lai về các biến thể de novo ở một số lượng lớn hơn các gia đình bị ảnh hưởng bởi rối loạn Tourette sẽ dẫn đến hàng chục chuyển đạo gen hứa hẹn hơn.

Nguồn: Đại học California, San Francisco