Giải thích cho sự thất bại của thuốc chống trầm cảm
Nghiên cứu mới này là nghiên cứu đầu tiên tìm ra mối quan hệ giữa số lượng thụ thể và sự thành công của việc điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.
Các nhà nghiên cứu tin rằng phát hiện này có thể dẫn đến việc điều trị bệnh trầm cảm được cá nhân hóa hơn, bao gồm phương pháp điều trị cho những bệnh nhân không đáp ứng với thuốc chống trầm cảm và cách xác định những bệnh nhân này trước khi họ trải qua các liệu pháp tốn kém và cuối cùng là vô ích.
Nghiên cứu do Rene Hen, Tiến sĩ, giáo sư dược học tại Khoa Tâm thần và Khoa học Thần kinh tại Đại học Columbia, và một nhà nghiên cứu của Viện Tâm thần Bang New York, dẫn đầu, xuất hiện trên tạp chí Nơron.
Hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm - bao gồm cả các SSRI phổ biến - hoạt động bằng cách tăng lượng serotonin được tạo ra bởi các tế bào - được gọi là tế bào thần kinh raphe - nằm sâu trong giữa não. Serotonin làm giảm các triệu chứng trầm cảm khi nó được vận chuyển đến các vùng não khác.
Nhưng quá nhiều thụ thể serotonin loại 1A trên tế bào thần kinh raphe sẽ thiết lập một vòng phản hồi tiêu cực làm giảm sản xuất serotonin.
Tiến sĩ Hen cho biết: “Càng nhiều thuốc chống trầm cảm cố gắng tăng sản xuất serotonin, thì tế bào thần kinh thực sự sản xuất càng ít serotonin và hành vi của chuột không thay đổi.
Tiến sĩ Hen và các đồng nghiệp của ông đã đo tác dụng của thuốc chống trầm cảm bằng một bài kiểm tra hành vi thường được sử dụng để đo mức độ dạn dĩ ở chuột khi lấy thức ăn từ những khu vực sáng sủa, thoáng đãng. Những con chuột dùng thuốc chống trầm cảm thường trở nên táo bạo hơn, nhưng thuốc không có tác dụng như vậy đối với những con chuột có thụ thể serotonin thặng dư.
Các nghiên cứu hình ảnh và di truyền gần đây trên những bệnh nhân trầm cảm đã gợi ý rằng số lượng thụ thể cao của loại 1A trong tế bào thần kinh raphe có liên quan đến thất bại điều trị. Cho đến nay, không có thử nghiệm trực tiếp nào về sự liên kết có thể được thực hiện vì số lượng thụ thể trong tế bào thần kinh raphe không thể thay đổi nếu không thay đổi số lượng thụ thể trong các bộ phận khác của não.
Sử dụng các kỹ thuật mới trong kỹ thuật di truyền, Tiến sĩ Hen đã tạo ra một dòng chuột có thể được lập trình để tạo ra mức độ cao hoặc thấp của thụ thể serotonin loại 1A chỉ trong tế bào thần kinh raphe. Mức độ hiện diện ở chuột mô phỏng mức độ được tìm thấy ở những người kháng thuốc chống trầm cảm.
Tiến sĩ Hen cho biết thêm: “Chỉ cần điều chỉnh số lượng thụ thể xuống, chúng tôi đã có thể biến một người không phản ứng thành người phản hồi.
Chiến lược đó cũng có thể hiệu quả đối với những bệnh nhân kháng thuốc chống trầm cảm, Dr.Hen nói, nếu thuốc được tìm thấy có thể làm giảm số lượng thụ thể hoặc cản trở hoạt động của chúng.
Nhưng trước hết phải khẳng định vai trò của các thụ thể serotonin thặng dư ở người. Phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Hen hiện đang xem xét các bệnh nhân đăng ký thử nghiệm lâm sàng để xem liệu mức độ thụ thể có dự đoán phản ứng với thuốc chống trầm cảm hay không.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Columbia
