Nghiên cứu bệnh Alzheimer nhắm mục tiêu đến các biến thể của protein não dính

Nghiên cứu mới nổi đã phát hiện ra rằng không phải tất cả các dạng protein amyloid-beta (Aβ), loại protein được cho là khởi phát bệnh Alzheimer, đều đóng góp như nhau vào sự tiến triển của bệnh.

Trong hai nghiên cứu mới, các nhà điều tra từ Bệnh viện Brigham và Women’s ở Boston đã phát triển một phương pháp mới để điều chế và chiết xuất protein cũng như một kỹ thuật mới để tìm kiếm các ứng cử viên thuốc có triển vọng.

Các nhà nghiên cứu giải thích rằng cách tiếp cận mới nêu bật tầm quan trọng của việc kiểm tra và nhắm mục tiêu các dạng Aβ khác nhau. Phát hiện có thể giúp thúc đẩy việc tìm kiếm các loại thuốc chính xác và hiệu quả hơn để ngăn ngừa hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh Alzheimer.

“Nhiều nỗ lực khác nhau hiện đang được tiến hành để tìm ra phương pháp điều trị bệnh Alzheimer, và kháng thể chống Aβ hiện là loại tiên tiến nhất. Nhưng câu hỏi vẫn là: các dạng Aβ quan trọng nhất để nhắm mục tiêu là gì? Nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra một số câu trả lời thú vị, ”Tiến sĩ Dominic Walsh, một nhà điều tra chính cho biết.

Protein Aβ có thể ở các dạng khác nhau, từ đơn phân - phân tử đơn - đến các mảng rối xoắn có thể gây ô nhiễm não và đủ lớn để có thể nhìn thấy chúng bằng kính hiển vi truyền thống.

Walsh so sánh monome với những viên gạch Lego đơn lẻ, chúng có thể bắt đầu dính lại với nhau để tạo thành các cấu trúc phức tạp với các kích thước khác nhau.

Các nghiên cứu được công bố gần đây điều tra cách tìm ra phương pháp trị liệu tiềm năng mới có thể nhắm vào các cấu trúc có nhiều khả năng gây hại nhất.

Hầu hết các nghiên cứu về bệnh Alzheimer sử dụng Aβ tổng hợp để ước tính các tình trạng trong não của bệnh nhân Alzheimer có thể như thế nào. Một số ít các nhà nghiên cứu đã sử dụng Aβ chiết xuất từ ​​não người, nhưng quá trình chiết xuất còn thô sơ.

Trong một trong những nghiên cứu, được xuất bản trong Acta Neuropathologica, Walsh và các đồng nghiệp đã phát triển một quy trình chiết xuất nhẹ nhàng hơn nhiều để chuẩn bị các mẫu từ các đối tượng mắc bệnh Alzheimer.

Nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng Aβ có nhiều hơn nhiều trong các chiết xuất thô truyền thống, nhưng phần lớn Aβ được chiết xuất không có hại. Ngược lại, Aβ thu được ít hơn nhiều với quy trình nhẹ nhàng hơn, nhưng trong trường hợp này hầu hết Aβ là độc.

Trong một nghiên cứu thứ hai được xuất bản trong Nature Communications, Walsh và các đồng nghiệp đã phát triển một thử nghiệm sàng lọc để cố gắng tìm ra các loại thuốc tiềm năng nhằm vào các dạng độc hại của Aβ. Kỹ thuật mới sử dụng chiết xuất từ ​​các mẫu não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và hình ảnh tế bào sống của các tế bào não có nguồn gốc từ tế bào gốc để tìm ra phương pháp điều trị đầy hứa hẹn.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng 1C22, một kháng thể Aβ, có thể bảo vệ chống lại các dạng amyloid-beta độc hại hiệu quả hơn so với phương pháp điều trị bệnh Alzheimer tiên tiến nhất về mặt lâm sàng hiện đang được thử nghiệm lâm sàng.

Walsh cho biết: “Chúng tôi dự đoán rằng kỹ thuật sàng lọc chính này sẽ hữu ích trong việc tìm kiếm để xác định các phương pháp điều trị kháng Aβ mạnh hơn trong tương lai.

Nguồn: Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert