Thuốc hàng thế kỷ được trưng bày để cải thiện các triệu chứng tự kỷ trong ngắn hạn

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nhỏ đã phát hiện ra một loại thuốc có tuổi đời hàng thế kỷ gọi là suramin giúp cải thiện ngắn hạn các triệu chứng chính của bệnh tự kỷ.

Các nhà nghiên cứu tại Đại học California Trường Y khoa San Diego cho biết loại thuốc này ban đầu được phát triển để điều trị chứng bệnh ngủ và mù ở người châu Phi do ký sinh trùng gây ra vào đầu thế kỷ 20.

Tác giả đầu tiên Robert K. Naviaux, MD, Ph.D., giáo sư y khoa, nhi khoa và bệnh học tại Trường Y UC San Diego và các đồng nghiệp đã thực hiện nghiên cứu an toàn mù đôi, có kiểm soát giả dược mới bao gồm 10 cậu bé, tuổi từ 5 đến 14 năm, tất cả đều được chẩn đoán mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ (ASD).

ASD bao gồm một nhóm các rối loạn phát triển, thường được đặc trưng bởi các khó khăn trong giao tiếp và ngôn ngữ, các hành vi lặp đi lặp lại và không có khả năng hòa nhập xã hội. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh ước tính rằng ASD xảy ra ở 1 trong 68 trẻ em, với tình trạng phổ biến ở trẻ em trai gấp 4 lần so với trẻ em gái.

ASD không có nguyên nhân duy nhất được biết đến, nhưng có thể liên quan đến cả các vấn đề di truyền và các yếu tố môi trường, chẳng hạn như nhiễm virus, chất ô nhiễm hoặc các biến chứng khi mang thai. Một trong những mục đích của nghiên cứu là kiểm tra giả thuyết nguy hiểm của tế bào như một lý thuyết thống nhất có thể góp phần vào sự phát triển của ASD.

Trong nghiên cứu, được công bố trên Biên niên sử về Thần kinh học Lâm sàng và Dịch thuật, 5 trong số 10 cậu bé được tiêm một mũi suramin vào tĩnh mạch. Năm cậu bé khác được dùng giả dược.

Thử nghiệm tiếp theo thử nghiệm trước đó trên mô hình chuột mắc chứng tự kỷ, trong đó một liều suramin duy nhất đã tạm thời đảo ngược các triệu chứng của rối loạn thần kinh.

Kết quả ở người cũng đáng chú ý như nhau, mặc dù mục đích của thử nghiệm về cơ bản là để kiểm tra lý thuyết cơ bản của các nhà nghiên cứu về nguyên nhân thống nhất gây ra chứng tự kỷ và để đánh giá mức độ an toàn của suramin.

Hiện tại, suramin không phải là một phương pháp điều trị ASD được chấp thuận. Trên thực tế, không có loại thuốc nào được phê duyệt để điều trị các triệu chứng cốt lõi của ASD.

Tất cả năm cậu bé được tiêm truyền suramin đều có những cải thiện về ngôn ngữ và hành vi xã hội, các hành vi bị hạn chế hoặc lặp đi lặp lại và các kỹ năng đối phó.

Đánh giá các cải tiến được dựa trên các kỳ kiểm tra quan sát và phỏng vấn sử dụng các bài kiểm tra và bảng câu hỏi được tiêu chuẩn hóa, chẳng hạn như Lịch trình Quan sát Chẩn đoán Tự kỷ, ấn bản thứ 2 (ADOS-2), Kiểm tra Từ vựng Hình ảnh Một Từ Diễn đạt (EOWPWT), Danh sách Kiểm tra Hành vi Aberrant (ABC) , danh sách kiểm tra đánh giá điều trị tự kỷ (ATEC), bảng câu hỏi về hành vi lặp lại (RBQ) và bảng câu hỏi về ấn tượng toàn cầu lâm sàng (CGI).

Để giảm thiểu sự hiểu sai về sự thay đổi tự nhiên hàng ngày của các triệu chứng, cha mẹ được yêu cầu đánh dấu một triệu chứng là đã thay đổi trong CGI 6 tuần chỉ khi triệu chứng đó kéo dài ít nhất một tuần. Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng điểm ADOS-2 được cải thiện ở nhóm điều trị bằng suramin sau sáu tuần, nhưng không được cải thiện ở nhóm giả dược.

Cụ thể, điểm ADOS-2 cải thiện -1,6 điểm ở nhóm dùng suramin, nhưng không thay đổi ở nhóm dùng giả dược. Trẻ em có điểm số 6 hoặc thấp hơn trong ADOS-2 có thể có các triệu chứng nhẹ hơn nhưng không còn đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức cho ASD.

Điểm từ 7 đến 8 cho thấy đứa trẻ thuộc phổ tự kỷ. Chín trở lên phân loại trẻ là tự kỷ.

Điều trị bằng suramin cũng có liên quan đến sự cải thiện trong các phép đo ABC, ATEC và CGI, nhưng không liên quan đến RBQ. Các tác giả cho biết những hành vi được thay đổi nhiều nhất là giao tiếp xã hội và vui chơi, lời nói và ngôn ngữ, bình tĩnh và tập trung, hành vi lặp đi lặp lại và kỹ năng đối phó.

Các gia đình tham gia cũng báo cáo những lợi ích của những đứa trẻ được sử dụng suramin. “Chúng tôi đã thấy sự cải thiện ở con trai mình sau khi dùng suramin mà chúng tôi chưa từng thấy trước đây”, phụ huynh của một đứa trẻ 14 tuổi chưa nói được một câu hoàn chỉnh nào trong 12 năm cho biết.

“Trong vòng một giờ sau khi truyền dịch, anh ấy bắt đầu giao tiếp bằng mắt nhiều hơn với bác sĩ và y tá trong phòng. Có lúc bình tĩnh mới nhưng lúc khác cũng nhiều cảm xúc hơn. Anh bắt đầu tỏ ra thích chơi trò trốn tìm với cậu em 16 tuổi. Anh ấy bắt đầu tập tạo ra những âm thanh mới xung quanh nhà. Anh ấy bắt đầu tìm kiếm cha mình nhiều hơn.

“Chúng tôi đã thử mọi phương pháp điều trị mới trong hơn 10 năm. Không có gì gần với tất cả những thay đổi trong ngôn ngữ, giao tiếp xã hội và những sở thích mới mà chúng ta thấy sau suramin. Chúng tôi đã chứng kiến ​​con trai mình tiến bộ gần ba năm phát triển chỉ trong sáu tuần. ”

Naviaux, đồng giám đốc Trung tâm bệnh chuyển hóa và ty thể tại UC San Diego, tin rằng ASD - và một số tình trạng mãn tính khác, bao gồm hội chứng mệt mỏi mãn tính và một số rối loạn tự miễn dịch - là do rối loạn chức năng trao đổi chất hoặc suy giảm giao tiếp giữa các tế bào trong não, ruột và hệ thống miễn dịch.

Cụ thể, rối loạn chức năng này là do sự tồn tại bất thường của phản ứng nguy hiểm tế bào (CDR), một phản ứng tự nhiên và phổ biến của tế bào đối với chấn thương hoặc căng thẳng.

Naviaux cho biết: “Mục đích của CDR là giúp bảo vệ tế bào và bắt đầu quá trình chữa bệnh, bằng cách về cơ bản khiến tế bào cứng lại, ngừng tương tác với các tế bào lân cận và tự rút lui cho đến khi nguy hiểm qua đi.

“Nhưng đôi khi CDR gặp khó khăn,” Naviaux nói.

“Điều này ngăn cản việc hoàn thành chu trình chữa bệnh tự nhiên và có thể thay đổi vĩnh viễn cách tế bào phản ứng với thế giới. Khi điều này xảy ra, các tế bào hoạt động như thể chúng vẫn đang bị thương hoặc gặp nguy hiểm sắp xảy ra, mặc dù nguyên nhân ban đầu của thương tích hoặc mối đe dọa đã qua ”.

Ở cấp độ phân tử, cân bằng hoặc cân bằng nội môi của tế bào bị thay đổi, tạo ra phản ứng tế bào bất thường dẫn đến bệnh mãn tính. Naviaux nói: “Khi điều này xảy ra trong quá trình phát triển sớm của trẻ, nó gây ra chứng tự kỷ và nhiều chứng rối loạn mãn tính khác ở trẻ em.”

Suramin hoạt động bằng cách ức chế chức năng truyền tín hiệu của adenosine triphosphate (ATP), một nucleotide hoặc phân tử nhỏ được sản xuất bởi ty thể tế bào và được giải phóng khỏi tế bào như một tín hiệu nguy hiểm. Khi CDR được kích hoạt, tác dụng của ATP ngoại bào tương tự như một tiếng còi cảnh báo không bao giờ ngừng.

Theo Naviaux, Suramin ức chế sự liên kết của ATP và các phân tử tương tự với các thụ thể purinergic chính. Nó khiến còi báo động im lặng, "báo hiệu cuộc chiến tế bào đã kết thúc, nguy hiểm đã qua và các tế bào có thể trở lại công việc" thời bình "như phát triển thần kinh bình thường, tăng trưởng và chữa bệnh."

Pat Levitt, Ph.D., Simms / Mann, Chủ tịch Simms / Mann về Phát triển Thần kinh ở Trẻ em, cho biết: “Có bằng chứng thu thập được trong 10 đến 15 năm qua, rằng trẻ em mắc chứng ASD có thể biểu hiện stress oxy hóa, một kết quả của phản ứng nguy hiểm tế bào. Bệnh viện Los Angeles và WM Keck Provost Giáo sư về Di truyền thần kinh tại Trường Y khoa Keck thuộc Đại học Nam California.

Ông nói: “Điều này có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào thần kinh và mạch. “Tại sao điều này sẽ đặt ra các vấn đề đối với một số mạch làm trung gian cho các hành vi cụ thể, chẳng hạn như giao tiếp xã hội, vẫn chưa rõ ràng, nhưng đây là lý do tại sao việc hiểu được nguy cơ di truyền và các yếu tố môi trường kết hợp như thế nào để tăng nguy cơ mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ là rất quan trọng.”

Levitt không tham gia vào nghiên cứu.

“Chúng tôi có bốn đứa trẻ không biết nói trong nghiên cứu,” Naviaux nói, “hai đứa trẻ 6 tuổi và hai đứa trẻ 14 tuổi. Đứa trẻ 6 tuổi và 14 tuổi được tiêm suramin đã nói những câu đầu tiên trong đời khoảng một tuần sau khi truyền một lần suramin. Điều này đã không xảy ra ở bất kỳ trẻ nào được cho dùng giả dược ”.

Ngoài ra, Naviaux nói, “trong thời gian trẻ em sử dụng suramin, lợi ích từ tất cả các liệu pháp thông thường và các chương trình bồi bổ của chúng đã tăng lên đáng kể.

Một khi suramin loại bỏ các rào cản đối với sự phát triển, lợi ích từ liệu pháp ngôn ngữ, liệu pháp vận động, phân tích hành vi ứng dụng và thậm chí từ việc chơi trò chơi với những đứa trẻ khác trong giờ giải lao ở trường đã tăng vọt. Suramin đã hiệp đồng với các liệu pháp khác của họ. "

Naviaux và các đồng nghiệp không tin rằng CDR là nguyên nhân của ASD, mà là một yếu tố kết tủa kết hợp với các yếu tố khác, chẳng hạn như di truyền hoặc độc tố môi trường. Và suramin, ở giai đoạn này, không phải là câu trả lời cuối cùng.

Các nhà nghiên cứu cho biết, không giống như phương pháp điều trị bệnh ngủ ở châu Phi, bao gồm nhiều liều lượng, cao hơn suramin trong một khoảng thời gian và thường xuyên dẫn đến một số tác dụng phụ từ buồn nôn và tiêu chảy đến huyết áp thấp và các vấn đề về thận, các nhà nghiên cứu cho biết liều duy nhất, liều thấp của suramin được sử dụng trong thử nghiệm ASD không tạo ra tác dụng phụ nghiêm trọng nào ngoài việc phát ban da.

Nhưng lợi ích điều trị của suramin chỉ là tạm thời: Những cải thiện về chức năng nhận thức và hành vi của những cậu bé được điều trị đạt đến đỉnh điểm và sau đó mất dần sau vài tuần khi liều duy nhất của suramin hết.

Naviaux tin rằng phát hiện chính từ thử nghiệm là nó chỉ ra một con đường phía trước, rằng suramin nên được thử nghiệm trong các nhóm lớn hơn, đa dạng hơn về những người mắc ASD.

Ông nói: “Công việc này là mới và loại thử nghiệm lâm sàng này rất tốn kém. “Chúng tôi không có đủ kinh phí để thực hiện một nghiên cứu lớn hơn. Và ngay cả với số tiền mà chúng tôi có thể huy động được, chúng tôi đã phải trả khoản nợ 500.000 đô la để hoàn thành thử nghiệm ”.

Các thử nghiệm lớn hơn và dài hơn sẽ bao gồm nhiều liều suramin trong thời gian dài hơn, cho phép các nhà nghiên cứu lập bản đồ xem liệu các cải tiến có tiếp tục hay không hoặc nếu các tác dụng phụ không phổ biến xuất hiện khi số lượng người tham gia nhiều hơn.

Andrew W. Zimmerman, MD, giáo sư lâm sàng về nhi khoa và thần kinh học tại Trung tâm Y tế UMass Memorial, người không tham gia vào thử nghiệm suramin nhưng đang tiến hành nghiên cứu tương tự, đã mô tả kết quả nghiên cứu là “rất đáng khích lệ đối với lĩnh vực tự kỷ, không chỉ đối với những tác động tích cực của suramin đối với trẻ em đã dùng thuốc, mà còn để xác nhận 'phản ứng nguy hiểm tế bào' quan trọng.

“Như các tác giả đã chỉ ra, nhiều biến thể di truyền đã được tìm thấy trong ASD, nhưng ít biến thể dẫn đến phương pháp điều trị cụ thể. CDR bao gồm một số con đường trao đổi chất có thể bị ảnh hưởng bởi một số đột biến di truyền hoặc bởi các yếu tố môi trường có ảnh hưởng đến biểu sinh - ngoài bản thân các gen ”.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã không chấp thuận suramin cho bất kỳ mục đích điều trị nào ở Hoa Kỳ. Nó không có sẵn trên thị trường.

Naviaux lưu ý rằng các thử nghiệm mới có thể chứng minh suramin không phải là một phương pháp điều trị ASD hiệu quả. Ông nói, lợi ích của nó có thể quá hạn chế về lâu dài, hoặc một vấn đề an toàn không thể chấp nhận được có thể phát sinh.

Nhưng “ngay cả khi bản thân suramin không phải là loại thuốc kháng axit uric tốt nhất cho bệnh tự kỷ, các nghiên cứu của chúng tôi đã giúp mở đường cho việc phát triển các loại thuốc kháng axit uric mới có thể tốt hơn nữa”, Naviaux nói. “Trước khi làm việc của chúng tôi, không ai biết rằng những bất thường về tín hiệu purinergic là một phần của chứng tự kỷ. Bây giờ chúng tôi làm, và các loại thuốc mới có thể được phát triển một cách hợp lý và có hệ thống. ”

Levitt tại USC đã đồng ý. “Nghiên cứu thí điểm về suramin là quá nhỏ để có thể đưa ra kết luận cụ thể về phương pháp điều trị, nhưng chắc chắn rằng nghiên cứu thí điểm báo cáo kết quả tích cực cho tất cả năm trẻ em được dùng thuốc.

Những phát hiện này cung cấp một cơ sở lý luận vững chắc để phát triển một nghiên cứu lớn hơn có thể thăm dò những cải thiện chức năng ở trẻ em một cách sâu sắc hơn. "

Nguồn: Đại học California - San Diego / EurekAlert

Ảnh: