Liên kết di truyền với chứng biếng ăn?

Các nhà nghiên cứu đã xác định được cả các biến thể gen phổ biến và hiếm gặp liên quan đến chứng rối loạn ăn uống chán ăn tâm thần.

Trong nghiên cứu di truyền lớn nhất về chứng rối loạn tâm thần này, các nhà khoa học từ Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia đã tìm thấy những manh mối hấp dẫn về sự liên quan đến di truyền.

Mối quan tâm đặc biệt cho nghiên cứu trong tương lai là các gen hoạt động trong việc truyền tín hiệu tế bào thần kinh và trong số các gen chịu trách nhiệm hình thành kết nối giữa các tế bào não.

Chứng chán ăn tâm thần (AN) ảnh hưởng đến khoảng 9 trên 1000 phụ nữ ở Hoa Kỳ. Bệnh nhân bỏ ăn, sụt cân, sợ tăng cân vô cớ ngay cả khi hốc hác, và tự hình ảnh về cân nặng và hình dáng của bản thân bị méo mó.

Phụ nữ bị ảnh hưởng thường xuyên hơn 10 lần so với nam giới, với chứng rối loạn này gần như luôn bắt đầu ở tuổi vị thành niên. AN có tỷ lệ tử vong cao nhất trong tất cả các rối loạn tâm thần, và việc điều trị thành công là một thách thức.

$config[ads_text1] not found

Nghiên cứu song sinh và các nghiên cứu gia đình khác đã gợi ý rằng AN có tính di truyền mạnh.

“Tuy nhiên, mặc dù các nghiên cứu di truyền khác nhau đã xác định được một số gen ứng cử viên có liên quan đến AN, nhưng kiến ​​trúc di truyền cơ bản về tính nhạy cảm với AN vẫn chưa được biết rõ”, trưởng nhóm nghiên cứu Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., giám đốc Trung tâm Ứng dụng cho biết Hệ gen.

Nghiên cứu được tìm thấy trực tuyến trên tạp chí Tâm thần học phân tử.

Hakonarson cho biết: “Đây là nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen đầu tiên trên một nhóm thuần tập biếng ăn lớn, cũng như nghiên cứu đầu tiên về các biến thể số lượng bản sao trong chứng rối loạn này,” Hakonarson nói.

Các nghiên cứu liên kết toàn bộ gen (GWAS) tìm kiếm các đa hình đơn nucleotide, hoặc SNP - các biến thể gen phổ biến thường hoạt động như con trỏ đến một vùng gen có ảnh hưởng nhỏ đến việc tăng nguy cơ bệnh tật. Nhóm nghiên cứu cũng thực hiện tìm kiếm song song các biến thể số bản sao (CNV), các biến thể hiếm hơn thường có tác động mạnh hơn đến nguy cơ mắc bệnh.

Kích thước mẫu là kích thước lớn nhất được sử dụng trong một nghiên cứu về gen AN — DNA đến từ 1.003 bệnh nhân AN, tất cả trừ 24 người trong số họ là nữ, từ nhiều nguồn khác nhau, có độ tuổi trung bình là 27 tuổi. Để so sánh, có một nhóm đối chứng gồm 3.733 đối tượng trẻ em (độ tuổi trung bình là 13), được rút ra từ mạng lưới nhi khoa của Bệnh viện Nhi đồng.

$config[ads_text2] not found

“Chúng tôi đã xác nhận kết quả của các nghiên cứu trước đây về chứng chán ăn tâm thần: SNP trong gen OPRD1 và gần gen HTR1D gây ra nguy cơ mắc bệnh,” Hakonarson nói.

“Chúng tôi không phát hiện ra các gen ứng cử viên rõ ràng khác, nhưng chúng tôi đã tạo ra một danh sách các gen khác mà chúng tôi đang phân tích trong các nghiên cứu tiếp theo.”

Một SNP nằm giữa gen CHD10 và CHD9, một vùng mà Hakonarson liên quan đến chứng rối loạn phổ tự kỷ vào năm 2009. Được gọi là gen cadherin, CHD10 và CHD9 mã cho các phân tử kết dính tế bào thần kinh - các protein ảnh hưởng đến cách các tế bào thần kinh giao tiếp với nhau trong não.

Nghiên cứu về chứng biếng ăn hiện tại cũng điều tra CNV - sự xóa hoặc sao chép của chuỗi DNA. Nghiên cứu trước đây của Hakonarson và những người khác đã chỉ ra rằng CNV đóng một vai trò quan trọng trong các rối loạn tâm thần kinh khác, chẳng hạn như tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực và tự kỷ.

Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng CNV có thể đóng một vai trò ít quan trọng hơn trong chứng biếng ăn so với chúng trong bệnh tâm thần phân liệt và chứng tự kỷ. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã xác định được một số CNV hiếm gặp chỉ xảy ra trong trường hợp AN, bao gồm cả sự mất đoạn DNA trên một vùng của nhiễm sắc thể số 13.

“Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng cả SNP phổ biến và CNV hiếm gặp đều góp phần vào cơ chế bệnh sinh của chứng chán ăn tâm thần,” Hakonarson nói.

“Các biến thể gen mà chúng tôi phát hiện đáng được phân tích thêm trong các nhóm thuần tập độc lập. Tuy nhiên, số trường hợp biếng ăn tương đối khiêm tốn được giải thích bởi những kết quả này mà chúng tôi tìm thấy cho thấy rằng nhiều gen ứng cử viên khác vẫn chưa được biết đến.

$config[ads_text3] not found

“Các nghiên cứu trong tương lai sẽ yêu cầu kích thước mẫu lớn hơn nhiều để phát hiện các biến thể gen bổ sung liên quan đến chứng rối loạn phức tạp này”.

Nguồn: Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia