ID nghiên cứu Mục tiêu thuốc mới tiềm năng cho bệnh tâm thần phân liệt
Các nhà nghiên cứu Nhật Bản đã phát hiện ra sự thiếu hụt trong não của những người mắc bệnh tâm thần phân liệt. Phát hiện có thể dẫn đến sự phát triển của các liệu pháp điều trị bằng thuốc mới.
Đối với nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Khoa học Não bộ RIKEN (CBS) ở Nhật Bản đã tiến hành khám nghiệm tử thi (khám nghiệm tử thi) và phát hiện ra rằng bệnh tâm thần phân liệt có liên quan đến mức độ S1P thấp hơn bình thường, một loại phân tử béo được tìm thấy trong lòng trắng. vật chất của não.
Trong những năm gần đây, điều trị bằng thuốc cho bệnh tâm thần phân liệt đã dừng lại. Hầu hết các loại thuốc điều trị tâm thần phân liệt hiện có đều dựa trên dopamine, nhưng chúng không hiệu quả ở khoảng một trong số ba bệnh nhân. Các nhà nghiên cứu tin rằng ngăn chặn sự phân hủy S1P có thể là một mục tiêu mới để phát triển thuốc.
Takeo Yoshikawa, trưởng nhóm tại RIKEN CBS cho biết: “Bởi vì chúng tôi không có góc độ khác về nguyên nhân gây ra bệnh tâm thần phân liệt, nhiều công ty dược phẩm đang rút lui khỏi việc phát triển thuốc liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt. “Hy vọng rằng những phát hiện của chúng tôi có thể cung cấp một góc nhìn mới với một mục tiêu mới cho việc phát triển thuốc.”
Mặc dù tâm thần phân liệt là một rối loạn tâm thần được nghiên cứu kỹ lưỡng, nhưng cơ chế đằng sau nó vẫn là một bí ẩn. Từ lâu, các nhà khoa học đã biết rằng não của những người bị tâm thần phân liệt có ít chất trắng hơn não bình thường.
Chất trắng được tạo ra bởi các tế bào oligodendrocytes, các tế bào đặc biệt bao bọc xung quanh các phần của tế bào thần kinh thực hiện các tín hiệu đi, giúp chúng giao tiếp với nhau. Các triệu chứng loạn thần của bệnh tâm thần phân liệt bao gồm ảo giác và ảo tưởng - không có khả năng phân biệt thực tế với tưởng tượng - có thể bắt nguồn từ các bất thường về chất trắng gây ra giao tiếp không đều giữa các tế bào thần kinh.
Do Takeo Yoshikawa đứng đầu, nhóm nghiên cứu tại RIKEN CBS đã điều tra sphingolipids, một nhóm lipid được biết là có nhiều chức năng, một số liên quan đến chất trắng. Trong tử thi của những bệnh nhân tâm thần phân liệt, các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích đường chất trắng lớn kết nối hai bên não trái và phải. Khi làm như vậy, họ phát hiện ra sự thiếu hụt trầm trọng S1P, một sphingolipid cần thiết cho việc sản xuất tế bào hạt oligodendrocyte.
Nghiên cứu sâu hơn cho thấy rằng mặc dù một lượng S1P bình thường đã được tạo ra, nhưng nó đã được chuyển hóa và phân hủy khi lẽ ra không phải như vậy.
Kayoko Esaki, tác giả đầu tiên và nhà khoa học nghiên cứu sau tiến sĩ cho biết: “Thuốc ngăn chặn sự suy thoái S1P có thể đặc biệt hiệu quả trong việc điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
Mặc dù thí nghiệm nghe có vẻ đơn giản, nhưng việc đo mức S1P trong não của các tử thi là một thách thức lớn và đòi hỏi kiến thức chuyên môn liên ngành về hóa học - đặc biệt là phép đo khối phổ - đã được Esaki mang đến cho nhóm nghiên cứu.
Yoshikawa cho biết: “Đây là nghiên cứu tâm thần học đầu tiên về não sau khi chết sử dụng phân tích khối phổ, và khám phá của chúng tôi sẽ không thể thực hiện được nếu không có kỹ thuật toàn diện mới được thành lập để sàng lọc sphingolipids.
Sau khi phát hiện ra sự thiếu hụt sphingolipid S1P trong não tâm thần phân liệt, các nhà nghiên cứu sau đó kiểm tra não sau khi chết của những người bị rối loạn lưỡng cực hoặc rối loạn trầm cảm nặng. Họ phát hiện ra rằng mức S1P không khác với mức họ tìm thấy ở não bình thường, cho thấy vấn đề này là đặc trưng của bệnh tâm thần phân liệt, và không phải là đặc điểm chung của rối loạn tâm thần.
Trước khi các thử nghiệm lâm sàng cụ thể về bệnh tâm thần phân liệt có thể bắt đầu, các nghiên cứu trên động vật sẽ là cần thiết. Yoshikawa nói: “Bước quan trọng tiếp theo là xác định chính xác loại thuốc tác động lên thụ thể S1P nào có hiệu quả trên động vật thí nghiệm. Mặc dù loại thuốc bom tấn mới fingolimod hoạt động tại thụ thể S1P và có hiệu quả trong việc điều trị bệnh đa xơ cứng, chúng tôi vẫn chưa biết hiệu quả của nó đối với bệnh tâm thần phân liệt. ”
Các phát hiện được công bố trên tạp chí Bản tin tâm thần phân liệt.
Nguồn: RIKEN
