Nghiên cứu về chuột đề xuất thận trọng với thuốc điều trị bệnh Alzheimer
Khi những đứa trẻ bùng nổ trở thành người lớn tuổi, các nhà nghiên cứu đang ráo riết tìm kiếm các loại thuốc có thể làm giảm tác động bất lợi của bệnh Alzheimer.Nhưng một nghiên cứu mới sử dụng chuột cho thấy các loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng có thể có những tác dụng phụ tiềm ẩn.
Các nhà nghiên cứu của Đại học Northwestern đã phát hiện ra loại thuốc này có thể hoạt động giống như một thợ điện tồi, khiến các tế bào thần kinh bị sai lệch và can thiệp vào khả năng gửi thông điệp đến não của chúng.
Robert Vassar, Tiến sĩ, giáo sư sinh học phân tử và tế bào tại Trường Y Feinberg thuộc Đại học Northwestern cho biết: “Hãy tiến hành một cách thận trọng.
"Chúng tôi phải để mắt đến các tác dụng phụ tiềm ẩn của những loại thuốc này." Trớ trêu thay, ông nói, thuốc có thể làm suy giảm trí nhớ.
Các loại thuốc được đề cập được thiết kế để ức chế BACE1, loại enzyme Vassar ban đầu được phát hiện có tác dụng thúc đẩy sự phát triển của các khối mảng bám là dấu hiệu của bệnh Alzheimer.
Enzyme BACE1 hoạt động bằng cách cắt và giải phóng các protein hình thành mảng. Do đó, các nhà phát triển thuốc tin rằng việc ngăn chặn enzym có thể làm chậm bệnh.
Tuy nhiên, trong nghiên cứu mới của Vassar, ông nhận thấy BACE1 cũng có vai trò quan trọng như một thợ điện não. Enzyme lập bản đồ vị trí của các sợi trục, các dây kết nối tế bào thần kinh với não và phần còn lại của hệ thần kinh, một quá trình được gọi là hướng dẫn theo trục.
Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm liên quan đến việc nghiên cứu những con chuột bị biến đổi gen trong đó loại bỏ enzym BACE1. Khi làm điều này, Vassar phát hiện ra hệ thống khứu giác của động vật - được sử dụng để cảm nhận mùi - được kết nối không chính xác.
Các sợi trục của tế bào thần kinh khứu giác không được kết nối đúng cách với khứu giác của não. Các phát hiện cho thấy vai trò quan trọng của BACE1 trong hướng dẫn trục.
Vassar nói: “Nó giống như một ngôi nhà có dây không tốt. “Nếu thợ điện không hiểu đúng kiểu đi dây, đèn của bạn sẽ không bật và các ổ cắm sẽ không hoạt động.”
Nghiên cứu cơ chế của hệ thống khứu giác là một mô hình tốt để xem xét hệ thống dây thần kinh hoặc dây trục. Vassar cho biết, nếu các sợi trục không được kết nối đúng cách trong hệ thống khứu giác, thì vấn đề có thể tồn tại ở những nơi khác trong não và hệ thần kinh.
Ông lưu ý rằng hồi hải mã có thể đặc biệt dễ bị tổn thương bởi các chất chẹn BACE1, vì quần thể tế bào thần kinh của nó liên tục được tái sinh, có thể đóng một vai trò trong việc hình thành ký ức mới. Các tế bào thần kinh cần phát triển các sợi trục mới và đến lượt nó phải kết nối chúng với các mục tiêu mới. Hướng dẫn trục là một nhu cầu liên tục.
Mặc dù có những phát hiện mới, nhưng “đó không phải là tất cả những tin xấu,” Vassar lưu ý. “Những chất chặn BACE1 này có thể hữu ích ở một liều lượng cụ thể sẽ làm giảm các mảng amyloid nhưng không đủ cao để cản trở hệ thống dây điện. Hiểu được chức năng bình thường của BACE1 có thể giúp chúng tôi tránh các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc. ”
Các phát hiện, từ nhà khoa học có nghiên cứu ban đầu dẫn đến sự phát triển thuốc, được công bố trên tạp chí Thoái hóa thần kinh phân tử.
Nguồn: Đại học Tây Bắc