Rối loạn lưỡng cực có thể có liên kết di truyền với chứng tự kỷ, tâm thần phân liệt

Trong một nghiên cứu mới, các nhà khoa học đã phát hiện ra sự trùng lặp giữa các biến thể di truyền hiếm có liên quan đến rối loạn lưỡng cực (BD) và những biến thể liên quan đến chứng tự kỷ và tâm thần phân liệt.

Nghiên cứu bổ sung thêm bằng chứng cho thấy nhiều bệnh tâm thần có chung nguồn gốc di truyền, được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học Y khoa Iowa Carver, Trường Y Johns Hopkins và Phòng thí nghiệm Cold Spring Harbor. Những phát hiện này là lần đầu tiên cho thấy sự trùng lặp về gen đặc biệt giữa rối loạn lưỡng cực và chứng tự kỷ.

Rối loạn lưỡng cực là một bệnh tâm thần suy nhược ảnh hưởng đến từ một đến ba phần trăm dân số. Mặc dù nhiều bệnh nhân lưỡng cực được hỗ trợ điều trị bằng thuốc, chẳng hạn như lithium, khoảng một phần ba số người bị BD không đáp ứng tốt với các liệu pháp hiện tại.

Và mặc dù ai cũng biết rằng rối loạn lưỡng cực có khả năng di truyền cao, nhưng việc xác định các biến thể di truyền cụ thể góp phần gây ra bệnh đã được chứng minh là khó khăn.

Trong vòng một thập kỷ qua, những tiến bộ trong nghiên cứu bộ gen người đã giúp các nhà khoa học khám phá ra nhiều biến thể phổ biến, nhưng không một biến thể nào trong số những biến thể này có ảnh hưởng lớn. Thậm chí gần đây, công nghệ giải mã trình tự gen thế hệ tiếp theo nhanh chóng và tương đối rẻ đã tạo cơ hội để tìm ra các biến thể hiếm gặp có thể có ảnh hưởng lớn đến từng cá thể.

James Potash, MD, giáo sư Đại học Iowa và DEO về tâm thần học, đồng thời là tác giả cao cấp cho biết: “Các biến thể phổ biến được cho là chỉ có một tác động nhỏ - ví dụ, làm tăng khả năng mắc bệnh của một người từ 10 đến 20%. của nghiên cứu mới.

“Hy vọng với các biến thể hiếm gặp là chúng riêng lẻ có tác động lớn hơn nhiều, như tăng gấp đôi hoặc tăng gấp bốn lần nguy cơ mắc bệnh”.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng phương pháp tiếp cận kiểm soát trường hợp với giải trình tự exome dựa trên cơ sở gia đình để tối đa hóa cơ hội xác định các biến thể hiếm gặp gây ra bệnh BD.

Phương pháp kiểm soát ca bệnh khá đơn giản và hoạt động theo cách sau: Nếu một biến thể di truyền được tìm thấy thường xuyên hơn trong nhóm những người mắc bệnh so với nhóm đối chứng của những người không mắc bệnh, thì biến thể gen có thể liên quan với sự nhạy cảm ngày càng tăng đối với bệnh. Có một lượng lớn dữ liệu là chìa khóa thành công của phương pháp này.

Trình tự exome gia đình phức tạp hơn một chút. Khi các nhà khoa học so sánh trình tự exome của các thành viên trong gia đình - cả những người bị ảnh hưởng và không bị ảnh hưởng bởi BD - họ có thể phân biệt các biến thể “đi cùng” hoặc tách biệt với bệnh. Cách tiếp cận này từ lâu đã được sử dụng để xác định các biến thể gen hoặc đột biến được truyền từ cha mẹ sang con cái gây bệnh.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra 84 biến thể hiếm (trong 82 gen) tách biệt với BD và cũng được dự đoán là có thể gây hại cho các protein được mã hóa bởi các gen đó. Sau đó, họ kiểm tra khả năng những biến thể hiếm gặp này có thể liên quan đến việc gây ra BD bằng cách tìm kiếm chúng trong ba bộ dữ liệu bệnh chứng lớn bao gồm trình tự bộ gen từ tổng số 3.541 cá nhân mắc BD và 4.774 bệnh nhân đối chứng.

Mặc dù phương pháp tiếp cận không đủ mạnh để xác định bất kỳ biến thể hiếm riêng lẻ nào là có liên quan chắc chắn với BD, nhưng 19 gen nổi bật là biểu hiện quá mức trong các trường hợp BD so với đối chứng.

“Kết quả không đủ mạnh để chúng tôi nói rằng“ chúng tôi đã xác định chính xác thủ phạm di truyền. ”Nhưng nó đủ mạnh để chúng tôi tiếp tục quan tâm đến những gen này như là những tác nhân tiềm năng gây ra rối loạn lưỡng cực,” Potash, cũng là Paul W. . Giáo sư Penningroth và Chủ tịch Khoa Tâm thần học và là thành viên của Viện Y sinh Pappajohn tại Đại học Iowa.

Tuy nhiên, khi các nhà nghiên cứu xem xét 19 gen như một nhóm, họ nhận ra rằng một số cũng là thành viên của các nhóm gen có liên quan đến chứng tự kỷ và tâm thần phân liệt.

Potash nói: “Hóa ra bệnh tâm thần phân liệt và gen tự kỷ biểu hiện nhiều hơn trong số 82 gen của chúng tôi so với những gì bạn mong đợi. “Và khi chúng tôi xem xét nhóm 19 gen bị rút gọn của mình, các gen tự kỷ tiếp tục nổi bật một cách bất ngờ trong số đó.

Potash cho biết: “Với những nghiên cứu như thế này, cuối cùng, sau nhiều thập kỷ nỗ lực, chúng tôi đã đạt được tiến bộ thực sự trong việc xác định các nhóm gen và các biến thể trong chúng có vai trò gây ra rối loạn lưỡng cực.

“Những hiểu biết về cơ học mà chúng tôi có được từ việc xác định các gen liên quan, chúng tôi hy vọng sẽ chỉ cho chúng tôi hướng phát triển các phương pháp điều trị mới để tạo ra sự khác biệt cho nhiều người bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này.”

Các phát hiện được công bố trên tạp chí Khoa tâm thần JAMA.

Nguồn: University of Iowa Healthcare