Kế hoạch phòng ngừa bệnh Alzheimer được tùy chỉnh nhắm mục tiêu các yếu tố rủi ro

Với các thử nghiệm điều trị thay đổi bệnh cho bệnh Alzheimer không thành công và chỉ có thuốc để điều trị các triệu chứng, điều gì tiếp theo trong cuộc chiến chống lại mối đe dọa ngày càng tăng của AD?

James E. Galvin, M.D., M.P.H., một nhà thần kinh học nổi tiếng tại Đại học Florida Atlantic, tin rằng suy nghĩ “lạc quan” có thể hữu ích. Theo đó, một chương trình mới được gọi là “Sáng kiến ​​Phòng ngừa Chứng mất trí nhớ” (DPI) từ bỏ các phương pháp tổng quát được sử dụng để nghiên cứu và điều trị AD.

Galvin là phó trưởng khoa nghiên cứu lâm sàng tại FAU, đồng thời là chuyên gia quốc tế hàng đầu về AD và Chứng mất trí nhớ thể Lewy (LBD), đồng thời là người sáng lập DPI. Vũ khí bí mật của anh ấy: một “thiết kế N-of-1” mới lạ giúp cá nhân hóa thuốc cho một bệnh nhân.

Thay vì tiến hành một thử nghiệm thông thường với 100 người đều được điều trị giống nhau, anh ấy đã chuyển đổi nó và đang tiến hành 100 thử nghiệm đơn lẻ được cá nhân hóa cho từng cá nhân. Bệnh nhân trẻ nhất của ông là 61 tuổi và người lớn tuổi nhất là 86.

“Vì bệnh Alzheimer không đồng nhất về các yếu tố nguy cơ, tuổi khởi phát, biểu hiện, tiến triển và gánh nặng bệnh lý, nên việc thiết kế một nghiên cứu để điều trị các cá thể như một quần thể đồng nhất đòi hỏi hàng nghìn bệnh nhân phải theo dõi trong nhiều năm, thậm chí nhiều thập kỷ. Cách tiếp cận này rất tốn kém và tạo gánh nặng cho bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân, ”Galvin nói.

DPI là một thử nghiệm lâm sàng kéo dài hai năm và Galvin đang phát triển một mô hình thực hành tốt nhất về chăm sóc cá nhân hóa xem mỗi cá nhân là đơn vị quan sát duy nhất. Ý tưởng là điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh như một chứng rối loạn phát triển trong suốt cuộc đời và cá nhân hóa các cách để xây dựng một bộ não tốt hơn khi chúng ta già đi. Mục đích cuối cùng là ngăn ngừa chứng mất trí nhớ xảy ra ngay từ đầu.

Cách tiếp cận của Galvin tuân theo một hình thức điều trị cá nhân hóa được sử dụng tương tự trong bệnh ung thư và cung cấp một kế hoạch phòng ngừa cá nhân hóa, phù hợp với hồ sơ nguy cơ của từng bệnh nhân dựa trên các đặc điểm di truyền, dấu ấn sinh học (máu, hình ảnh và điện sinh lý), nhân khẩu học xã hội, lựa chọn lối sống và đồng -điều kiện y tế tồn tại.

Cách tiếp cận này nhắm mục tiêu cụ thể đến tính không đồng nhất của AD bằng cách xác định các yếu tố nguy cơ cụ thể của từng người và áp dụng biện pháp can thiệp tùy chỉnh nhằm vào hồ sơ rủi ro này.Galvin dự đoán rằng phương pháp này sẽ cung cấp thông tin nhanh hơn về việc liệu các kế hoạch phòng ngừa được cá nhân hóa có thể cải thiện kết quả lấy con người làm trung tâm hay không.

“Mặc dù chúng ta biết rằng lối sống cân bằng, lành mạnh có thể là nền tảng của việc ngăn ngừa bệnh tật và sức khỏe não bộ, nhưng mỗi yếu tố nguy cơ như mạch máu, lựa chọn lối sống, hành vi tâm lý xã hội có thể hoạt động độc lập và tăng cường tác động của nhau. Do đó, một sáng kiến ​​phòng ngừa cần phải đa phương thức và phù hợp để giải quyết các rủi ro riêng lẻ, ”Galvin nói.

Hơn 16 triệu người ở Hoa Kỳ và hơn 60 triệu người trên toàn thế giới được dự báo sẽ mắc sau Công Nguyên vào năm 2050 với tốc độ hiện tại.

Trong 25 năm qua, chỉ có bốn loại thuốc để giảm các triệu chứng liên quan đến AD được đưa ra thị trường thành công. Hơn nữa, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy nhiều tình trạng bệnh lý làm tăng nguy cơ thoái hóa thần kinh và phát triển chứng sa sút trí tuệ sau đó.

Kể từ năm 2003, mọi tác nhân điều chỉnh triệu chứng và bệnh tật đều thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng vì những thách thức về tính an toàn hoặc hiệu quả. Điều này bao gồm các thử nghiệm giải quyết nhiều cơ chế liên quan đến sự phát triển của AD - bao gồm giả thuyết amyloid, chất chống viêm và liệu pháp chống tau giai đoạn đầu.

Mặc dù yếu tố nguy cơ lớn nhất của AD là tuổi tác, AD không phải là không thể tránh khỏi. Người ta ước tính rằng ở tuổi 85 có 42% nguy cơ phát triển AD, có nghĩa là 58% người lớn tuổi không phát triển chứng mất trí, ngay cả khi amyloid có thể được phát hiện trong não.

Nguyên nhân vẫn chưa được biết, nhưng có thể được giải thích một phần bởi một loạt các yếu tố rủi ro có thể sửa đổi và không thể sửa đổi. Có thể ngăn ngừa được tới 30% các trường hợp AD thông qua việc sửa đổi các yếu tố nguy cơ và thay đổi hành vi để giảm thiểu tác động của các yếu tố nguy cơ không thể sửa đổi đó.

Galvin nói: “Chúng tôi biết điều gì tốt cho tim và tốt cho não và chúng tôi đang thay đổi cấu trúc máu của mọi người, kiểm soát lượng đường trong máu, giảm viêm, giảm huyết áp cũng như thay đổi lipid và cholesterol”.

"Các bệnh nhân của chúng tôi nói rằng họ có sức khỏe tổng thể tốt hơn, tâm trạng của họ đã được cải thiện và họ có thể chất tốt hơn trước."

Ngay cả khi các phương pháp tiếp cận chính xác này không thành công trong việc ngăn ngừa AD, Galvin tin rằng chúng có thể cải thiện đáng kể khả năng các liệu pháp đặc hiệu amyloid hoặc tau đạt đến điểm cuối bằng cách giảm các bệnh đi kèm.

Trên phạm vi quốc gia, nếu thời gian khởi phát AD và các rối loạn liên quan bị trì hoãn 5 năm, thì 25 năm sau sẽ có ít hơn khoảng 5,7 triệu trường hợp mắc bệnh, tiết kiệm gia đình tập thể sẽ đạt 87 tỷ USD và tiết kiệm xã hội sẽ đạt 367 tỷ USD.

Bài báo của Galvin xuất hiện trongTạp chí của Hiệp hội Lão khoa Hoa Kỳ.

Nguồn: Đại học Florida Atlantic