Thuốc trị bệnh tâm thần phân liệt Gieo hạt kháng thuốc như thế nào
Trong nghiên cứu, được báo cáo trực tuyến trên tạp chí Khoa học thần kinh tự nhiên, các nhà khoa học đã điều tra các lý do di truyền bên ngoài (được gọi là các yếu tố biểu sinh) gây ra tình trạng kháng thuốc điều trị với các loại thuốc chống loạn thần không điển hình.
Sử dụng thuốc chống loạn thần là tiêu chuẩn chăm sóc tâm thần phân liệt. Các nhà nghiên cứu tại Trường Y Mount Sinai báo cáo rằng 30% số người mắc bệnh tâm thần phân liệt không đáp ứng với các phương pháp điều trị hiện có.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng, theo thời gian, một loại enzym trong não của những bệnh nhân tâm thần phân liệt, được phân tích khi khám nghiệm tử thi, bắt đầu bù đắp cho những thay đổi hóa học kéo dài do thuốc chống loạn thần gây ra, dẫn đến giảm hiệu quả của thuốc.
Javier Gonzalez-Maeso, Tiến sĩ, trưởng nhóm nghiên cứu, cho biết: “Những kết quả này mang tính đột phá vì chúng cho thấy kháng thuốc có thể do chính những loại thuốc được kê đơn để điều trị bệnh tâm thần phân liệt được sử dụng một cách mãn tính.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng một loại enzyme gọi là HDAC2 được biểu hiện nhiều trong não của những con chuột được điều trị mãn tính bằng thuốc chống loạn thần, dẫn đến biểu hiện thấp hơn của thụ thể gọi là mGlu2 và tái phát các triệu chứng loạn thần. Một phát hiện tương tự cũng được quan sát thấy trong não của những bệnh nhân tâm thần phân liệt.
Để đối phó, nhóm nghiên cứu đã sử dụng một chất hóa học gọi là axit suberoylanilide hydroxamic (SAHA), chất này ức chế toàn bộ họ HDAC. Phương pháp điều trị này đã ngăn chặn tác dụng bất lợi của thuốc chống loạn thần có tên là clozapine đối với biểu hiện mGlu2, đồng thời cũng cải thiện tác dụng điều trị của thuốc chống loạn thần không điển hình trên mô hình chuột.
Nghiên cứu trước đây do nhóm thực hiện cho thấy điều trị mãn tính bằng clozapine chống loạn thần gây ra sự ức chế biểu hiện mGlu2 trong vỏ não trước của chuột, một khu vực não quan trọng để nhận thức và nhận thức.
Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng tác dụng này của clozapine trên mGlu2 có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc hạn chế tác dụng điều trị của thuốc chống loạn thần.
Gonzalez-Maeso cho biết: “Trước đây chúng tôi đã phát hiện ra rằng việc dùng thuốc chống loạn thần mãn tính gây ra những thay đổi sinh hóa trong não có thể hạn chế tác dụng điều trị của những loại thuốc này. “Chúng tôi muốn xác định cơ chế phân tử chịu trách nhiệm cho sự thay đổi sinh hóa này và khám phá nó như một mục tiêu mới cho các loại thuốc mới giúp nâng cao hiệu quả điều trị của thuốc chống loạn thần.”
Mitsumasa Kurita, Ph.D., một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ tại Mount Sinai và là tác giả chính của nghiên cứu, cho biết, “Chúng tôi nhận thấy rằng các loại thuốc chống loạn thần không điển hình kích hoạt sự gia tăng HDAC2 trong vỏ não trước của những người bị tâm thần phân liệt, sau đó làm giảm sự hiện diện của mGlu2, và do đó hạn chế hiệu quả của những loại thuốc này. "
Kết quả của những phát hiện này, nhóm của Gonzalez-Maeso hiện đang phát triển các hợp chất đặc biệt ức chế HDAC2 như là phương pháp điều trị bổ trợ cho thuốc chống loạn thần.
Nguồn: Bệnh viện Mount Sinai / Trường Y Mount Sinai
