Phát hiện mới về hóa chất có liên quan đến chứng loạn thần lưỡng cực
Tình trạng này bao gồm các giai đoạn hưng cảm và trầm cảm tái diễn, xen kẽ với các giai đoạn “hưng cảm” mà không có các triệu chứng trầm cảm hoặc hưng cảm. Các giai đoạn hưng cảm đôi khi gây ra các triệu chứng loạn thần như ảo giác và hoang tưởng tương tự như rối loạn tâm thần cấp tính trong bệnh tâm thần phân liệt.
Điều này và những điểm tương đồng khác có thể chỉ ra một cơ sở được chia sẻ một phần hoặc sinh lý bệnh cho những rối loạn này. Hơn nữa, một loạt các gen “nhạy cảm” chồng chéo lên nhau đối với cả bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực đã được xác định trong các nghiên cứu di truyền lớn.
Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một chất hóa học được gọi là axit kynurenic (KYNA) có ở mức độ cao hơn trong dịch não tủy và vỏ não trước của những người bị rối loạn lưỡng cực với rối loạn tâm thần và những người bị tâm thần phân liệt. Giờ đây, một nhóm nghiên cứu từ Viện Karolinska ở Thụy Điển đã xác nhận phát hiện này và xem xét lý do của hiện tượng.
Nhà nghiên cứu, Giáo sư Martin Schalling, M.D., Ph.D. cho biết: “KYNA ảnh hưởng đến một số con đường tín hiệu quan trọng đối với chức năng não. Nó thường được tạo ra trong quá trình viêm do tiếp xúc với căng thẳng hoặc nhiễm trùng, chẳng hạn, bản thân chúng có liên quan đến các đợt loạn thần.
Nghiên cứu liên kết
Mức độ của một loại enzyme gọi là KMO, có liên quan đến việc sản xuất KYNA, đã giảm đáng kể trong não của 36 bệnh nhân tâm thần phân liệt và 19 bệnh nhân rối loạn lưỡng cực cộng với rối loạn tâm thần so với bệnh nhân lưỡng cực không bị rối loạn tâm thần và những người khỏe mạnh.
Phân tích gen sâu hơn đã được thực hiện trên 493 bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc bệnh lưỡng cực và 1.044 người khỏe mạnh tương đương. Trong số những người tham gia lưỡng cực, các cơn loạn thần có khả năng xảy ra gần như gấp đôi nếu bệnh nhân có một biến thể gen cụ thể được gọi là KMO Arg452.
Các thử nghiệm trên các mẫu từ một nhóm riêng biệt gồm 55 bệnh nhân cho thấy rằng biến thể KMO Arg452 có liên quan đến cả mức độ KYNA tăng lên trong dịch não tủy và mức độ KMO trong vùng hải mã của não.
Toàn bộ kết quả được công bố trên tạp chí Tâm thần học phân tử.
Các tác giả viết, “Sự biến đổi gen trong KMO ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các biểu hiện loạn thần ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực hưng cảm. Điều này cung cấp một cơ chế khả thi cho những phát hiện trước đây về nồng độ KYNA trong dịch não tủy tăng cao ở những bệnh nhân lưỡng cực có các đặc điểm rối loạn tâm thần suốt đời và mối liên hệ tích cực giữa mức KYNA và số giai đoạn hưng cảm. "
Họ hy vọng công việc này sẽ góp phần vào sự hiểu biết của chúng ta về mối liên hệ giữa chứng viêm và rối loạn tâm thần. Schalling cho biết: “Rối loạn tâm thần liên quan đến bệnh lưỡng cực có mức độ di truyền rất cao, lên đến 80%, nhưng chúng tôi không biết gen nào và cơ chế nào có liên quan.
Nghiên cứu đưa ra “một lời giải thích mới có thể được liên kết với các hệ thống tín hiệu được kích hoạt bởi chứng viêm,” ông nói. "Điều này có hậu quả đối với chẩn đoán và mở đường cho các liệu pháp mới, vì có một kho vũ khí lớn các loại thuốc đã được phê duyệt để điều chỉnh chứng viêm."
Nghiên cứu khác
Các nhóm nghiên cứu khác cũng tập trung vào mức KYNA ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực. Tiến sĩ Conny Nordin của Đại học Linkoping, Thụy Điển, và nhóm của cô đã thấy rằng mức KYNA tăng lên trong não của bệnh nhân rối loạn lưỡng cực nam ở trạng thái trung gian. Họ cũng phát hiện ra rằng mức KYNA tăng lên theo tuổi ở những bệnh nhân này, nhưng không tăng ở nam giới không bị rối loạn lưỡng cực.
Nhóm này cũng tin rằng KYNA đại diện cho một đặc điểm chung của chứng rối loạn lưỡng cực và tâm thần phân liệt. Họ chỉ ra rằng KYNA có liên kết chặt chẽ với hoạt động của dopamine trong não giữa, "cho thấy vai trò tiềm năng của hợp chất này trong các bệnh liên quan đến dopamine."
Họ viết: “Ý nghĩa chức năng của sự gia tăng mức KYNA trong não quan sát được (khoảng 50%) là không rõ ràng. Nhưng các thí nghiệm trên chuột cho thấy rằng tốc độ tăng tương tự “có liên quan đến sự kích hoạt rõ rệt của việc kích hoạt các tế bào thần kinh dopamine ở não giữa”. Vì vậy, sự gia tăng KYNA của não trong bệnh rối loạn lưỡng cực “có khả năng ảnh hưởng đến sự dẫn truyền thần kinh glutamatergic, cholinergic và dopaminergic ở những bệnh nhân này.”
Nhóm nghiên cứu cho biết thêm, những rối loạn chức năng này tiến triển theo tiến trình và mức độ nghiêm trọng của bệnh, bởi vì nhiều nghiên cứu đã chỉ ra “mối quan hệ mật thiết giữa chức năng nhận thức và dẫn truyền thần kinh glutamatergic và cholinergic.”
Khi chuột bị tăng KYNA do thuốc gây ra, chúng biểu hiện các triệu chứng cũng thấy ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực trong cả hai giai đoạn hưng cảm cấp tính và loạn thần, cũng như ở bệnh nhân tâm thần phân liệt. Ngoài ra, nó làm suy giảm trí nhớ học tập và làm việc theo ngữ cảnh ở chuột.
Nhóm nghiên cứu kết luận: “Tổng hợp lại, những phát hiện này cho thấy KYNA có thể góp phần vào sự phát triển của sự suy giảm chức năng nhận thức trong quá trình tiến triển của chứng rối loạn lưỡng cực.
Người giới thiệu
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. Mã hóa alen KMO Arg452 có liên quan đến các đặc điểm loạn thần trong rối loạn lưỡng cực loại 1 , và với mức độ KYNA của CSF và biểu hiện KMO tăng lên. Tâm thần học phân tử, Ngày 5 tháng 3 năm 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… và Landen, M. Nồng độ axit kynurenic tăng cao trong dịch não tủy của bệnh nhân rối loạn lưỡng cực. Tạp chí Tâm thần học và Khoa học Thần kinh, Tháng 5 năm 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
