Nghiên cứu về chuột xác định mục tiêu mới để điều trị trầm cảm
Các nhà nghiên cứu lưu ý: Trong khi nghiên cứu được thực hiện trên chuột, mạch não liên quan đến con đường mới này phần lớn giống hệt nhau giữa loài gặm nhấm và con người, làm tăng khả năng những phát hiện có thể hướng tới các liệu pháp mới cho chứng trầm cảm và các rối loạn khác, các nhà nghiên cứu lưu ý.
Robert Malenka, MD, PhD và Giáo sư Nancy Friend Pritzker cho biết trong khi có tới 1/6 người Mỹ có khả năng bị trầm cảm trong cuộc đời của họ, nhưng các loại thuốc hiện tại hoặc không đủ hoặc cuối cùng ngừng hoạt động ở 50% bệnh nhân. Khoa học Tâm thần và Hành vi.
Ông nói: “Điều này có thể là do tất cả các loại thuốc điều trị trầm cảm hiện nay đều hoạt động theo cùng một cơ chế. “Chúng làm tăng mức độ của một hoặc một trong hai phân tử nhỏ mà một số tế bào thần kinh trong não sử dụng để phát tín hiệu cho nhau. Để có được các phương pháp điều trị tốt hơn, bạn cần phải hiểu chi tiết hơn về sinh học não làm nền tảng cho các triệu chứng của bệnh trầm cảm ”.
Malenka là tác giả chính của nghiên cứu mới, được xuất bản trong Thiên nhiên, cho thấy cách một loại hormone được biết là có ảnh hưởng đến sự thèm ăn làm tắt khả năng cảm nhận khoái cảm của não khi động vật bị căng thẳng.
Hormone melanocortin phát tín hiệu cho mạch phần thưởng của não, vốn đã phát triển để hướng động vật hướng tới các nguồn lực, hành vi và môi trường - chẳng hạn như thức ăn, tình dục và sự ấm áp - để nâng cao triển vọng sống sót của chúng.
Các nhà nghiên cứu cho biết nguyên nhân cụ thể của chứng trầm cảm vẫn chưa được hiểu rõ. Không có xét nghiệm nào trong phòng thí nghiệm về chứng trầm cảm - chẩn đoán chủ yếu dựa trên các báo cáo của chính bệnh nhân về tình trạng lờ đờ, chán nản, tuyệt vọng và rối loạn cảm giác thèm ăn và ngủ - nhưng một triệu chứng chính là chứng rối loạn nhịp tim, còn được gọi là blues.
Tuy nhiên, khi tìm kiếm các hợp chất mới để chống lại chứng trầm cảm, các nhà phát triển thuốc thường sử dụng các thử nghiệm về hành vi của chuột có thể không phản ánh thực sự đặc điểm chính của bệnh trầm cảm - và cũng có thể hạn chế việc tìm kiếm các loại thuốc hiệu quả, theo Malenka.
Đối với nghiên cứu này, Malenka và các đồng nghiệp của ông đã thử nghiệm khả năng trải nghiệm cảm giác thích thú của một con chuột. Trong một sự khác biệt so với thực tế phổ biến hơn trong các nghiên cứu về bệnh trầm cảm, các nhà khoa học đã tiến hành đo hành vi của chúng sau khi để những con chuột bị căng thẳng mãn tính thay vì chỉ đặt những con chuột bình thường khác vào một tình huống căng thẳng.
Nhà nghiên cứu đặc biệt lưu ý về bài kiểm tra "bơi cưỡng bức", trong đó các nhà khoa học ném một loài gặm nhấm vào nước và đo thời gian để con vật từ bỏ việc cố gắng bơi - một kết quả được giả định để chỉ ra "sự tuyệt vọng về hành vi."
Các nhà nghiên cứu nói rằng giả định này là một con cá trích đỏ vì nó ám chỉ trạng thái tâm trí - tuyệt vọng - đối với chuột và chuột.
Thay vào đó, các nhà nghiên cứu quyết định sử dụng những con chuột bị căng thẳng kinh niên để khám phá tác động của một phân tử tự nhiên, melanocortin.
Malenka nói: “Một vài nghiên cứu rải rác đã gợi ý rằng căng thẳng mãn tính làm tăng nồng độ melanocortin trong não. “Và người ta đã biết rằng những động vật bị căng thẳng có số lượng thụ thể melanocortin trong nhân acbens tăng cao”, đây là vùng quan trọng của mạch tưởng thưởng.
Tuy nhiên, điều vẫn chưa được biết là liệu melanocortin có thực sự ảnh hưởng đến các tích lũy hạt nhân hay không, ông nói. Ông giải thích: “Chúng tôi muốn tìm hiểu vì chúng tôi đang tự hỏi liệu bằng cách điều chỉnh hoạt động của melanocortin với một loại thuốc, chúng tôi có thể làm giảm hoặc ngăn ngừa một triệu chứng chính của bệnh trầm cảm.
Nhóm của Malenka đã khiến những con chuột bị căng thẳng mãn tính bằng cách nhốt chúng từ ba đến bốn giờ mỗi ngày trong các ống nhỏ có lỗ để không khí lưu thông trong khoảng thời gian tám ngày.
Sau đó, họ cho chuột vào thử nghiệm ưa thích đường sucrose thường được sử dụng trong các phòng thí nghiệm. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng nếu bạn cho chuột lựa chọn giữa nước lọc và nước có chứa đường hòa tan, chúng thường chọn nước đường. Tuy nhiên, những con chuột bị căng thẳng kinh niên sẽ mất đi sở thích đó, giống như những người bị trầm cảm mất đi niềm vui trong cuộc sống của họ.
Malenka báo cáo rằng việc giam giữ căng thẳng rõ ràng đã làm giảm sự ưa thích của chuột đối với nước đường hơn nước lã. Các con vật cũng giảm khoảng 5% đến 10% trọng lượng cơ thể, một triệu chứng thường xuyên khác của bệnh trầm cảm, ông nói.
Các nhà nghiên cứu cũng sử dụng các kỹ thuật điện sinh lý, sinh hóa và chuyển gen để xác định mạch não chính xác liên quan đến những thay đổi hành vi do căng thẳng gây ra ở cấp độ phân tử.
Ví dụ, các nhà khoa học đã xem xét kỹ lưỡng các tế bào thần kinh trong nhân có chứa các thụ thể melanocortin.
Các nhà khoa học phát hiện ra rằng cả căng thẳng mãn tính và việc sử dụng trực tiếp melanocortin đều làm giảm cường độ truyền tín hiệu của một số điểm tiếp xúc điện hóa nhỏ, được gọi là khớp thần kinh, trên một tập hợp các tế bào thần kinh trong nhân acbens có chứa các thụ thể cho melanocortin. Khi các thụ thể này bị loại bỏ, sự giam giữ căng thẳng tương tự không còn gây ra những thay đổi trong khớp thần kinh của các tế bào thần kinh đó.
Đồng thời, bất chấp trải nghiệm căng thẳng kéo dài một tuần, sở thích ăn đường của chuột đã trở lại bình thường và con vật không còn bị sụt cân nữa.
Sau đó, các nhà nghiên cứu thay thế cocaine cho nước. Các nhà nghiên cứu cho biết họ đã nhận được kết quả tương tự với cocaine trong thí nghiệm trước đó, đây là bằng chứng cho thấy những thay đổi mãn tính do căng thẳng gây ra trong não do hoạt động của melanocortin khiến động vật mất khả năng cảm nhận khoái cảm, các nhà nghiên cứu cho biết.
Ngoài ra, Malenka và các cộng sự của ông đã chứng minh rằng mạch não truyền thông điệp giống như bệnh trầm cảm của melanocortin tới mạch phần thưởng hoạt động độc lập với mạch có trách nhiệm khiến chuột bỏ cuộc khi trò chơi trở nên quá khó khăn. Các nhà nghiên cứu cho biết, việc thao túng con đường liên kết melanocortin trong nhân acbens không ảnh hưởng đến hoạt động của chuột trong thử nghiệm bơi cưỡng bức, lưu ý rằng những con chuột bị căng thẳng sẽ bỏ cuộc dễ dàng khi các thụ thể melanocortin trong nhân của chúng bị cạn kiệt như khi chúng đã không.
Malenka cho biết, con đường melanocortin đã được các công ty dược quan tâm vì nó có liên quan đến chứng rối loạn thèm ăn. Điều này có nghĩa là các công ty đã có sẵn các chất ức chế và bắt chước melanocortin có thể được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng để xác định xem việc quản lý tín hiệu melanocortin của bệnh nhân có làm giảm chứng hưng phấn hay không, ông nói.
Ông kết luận, điều này có thể có ý nghĩa ngoài các phương pháp điều trị trầm cảm vì chứng loạn trương lực cơ biểu hiện trong các hội chứng tâm thần kinh khác, chẳng hạn như tâm thần phân liệt, cũng như ở những người bị bệnh nan y đã từ bỏ hy vọng.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Stanford
