Phòng thí nghiệm / Nghiên cứu trên người: Xét nghiệm máu có thể tiết lộ bệnh nhân nào sẽ không đáp ứng với thuốc chống trầm cảm

Trầm cảm là một tình trạng tâm thần phổ biến ảnh hưởng đến khoảng 10% dân số. Thuốc chống trầm cảm là phương pháp điều trị đầu tiên cho các giai đoạn trầm cảm nặng từ trung bình đến nặng. Tiến bộ dược phẩm đã cải thiện hiệu quả của thuốc trong ba thập kỷ qua. Tuy nhiên, mặc dù hiệu quả được cải thiện, chỉ có 40% bệnh nhân đáp ứng với loại thuốc chống trầm cảm đầu tiên mà họ thử.

Thực tế này đang thách thức vì trầm cảm phổ biến nhất ở lứa tuổi 18 đến 25 (10,9%) và ở những cá nhân thuộc hai chủng tộc trở lên (10,5%).

Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu Canada đã điều tra một loại protein đặc biệt - GPR56 - có liên quan đến sinh học của bệnh trầm cảm và tác dụng của thuốc chống trầm cảm. Đại học McGill dẫn đầu nhóm nghiên cứu tin rằng protein này có thể là một mục tiêu mới cho các loại thuốc chống trầm cảm mới.

Hiện nay, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) là liệu pháp dược phẩm đầu tiên cho bệnh trầm cảm. Loại thuốc này được phát triển vào giữa đến cuối những năm 1980 và thế hệ thuốc chống trầm cảm này hiện là loại thuốc phổ biến nhất được sử dụng cho bệnh trầm cảm. Ví dụ bao gồm citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), paroxetine (Paxil, Pexeva), fluoxetine (Prozac, Sarafem) và sertraline (Zoloft).

Trong nghiên cứu, Giáo sư Gustavo Turecki của Đại học McGill và Viện Đại học Sức khỏe Tâm thần Douglas, đã dẫn đầu một nhóm các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng quốc tế để điều tra những thay đổi trong hoạt động của các gen trong máu ở hơn 400 bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.

Kết quả cho thấy rõ ràng rằng có những thay đổi đáng kể về mức độ GPR56 ở những bệnh nhân đáp ứng tốt với thuốc chống trầm cảm, nhưng không có ở những người không đáp ứng hoặc những bệnh nhân dùng giả dược. Khám phá này đặc biệt thú vị, vì GPR56 có thể đại diện cho một dấu ấn sinh học dễ đo lường để đáp ứng với thuốc chống trầm cảm.

Các nhà nghiên cứu của McGill đã nghiên cứu hoạt động của GPR56 đó (có thể được phát hiện thông qua một xét nghiệm máu đơn giản) bằng cách thực hiện các thí nghiệm với chuột và bằng cách nghiên cứu mô não người thu được từ Ngân hàng não Douglas Bell-Canada. Họ phát hiện ra protein có liên quan đến những thay đổi sinh học trong thần kinh trung ương.

Phát hiện của họ xuất hiện trong một bài báo gần đây trên tạp chí Giao tiếp thiên nhiên.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng GPR56 bị thay đổi trong bệnh trầm cảm và nó đã được thay đổi, cả trong máu và não, khi dùng thuốc chống trầm cảm. Những thay đổi này đặc biệt rõ ràng ở vỏ não trước trán, một khu vực quan trọng của não để điều chỉnh cảm xúc và nhận thức.

Các nhà điều tra hy vọng phát hiện của họ sẽ giúp giải đáp bí ẩn tại sao nhiều bệnh nhân trầm cảm không đáp ứng với điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.

Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu ba nhóm người bị trầm cảm và được điều trị bằng chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (N = 424). Họ phát hiện ra rằng những cá nhân được hưởng lợi từ SSRI hiển thị sự gia tăng mRNA GPR56 trong máu. Ngược lại, những người không đáp ứng với SSRI và tiếp tục có cùng mức độ các triệu chứng trầm cảm thì không có sự gia tăng protein trong máu của họ.

Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra GPR56 được điều chỉnh giảm ở vỏ não trước trán (vùng não được cho là chịu trách nhiệm về các hành vi giống như trầm cảm và phản ứng chống trầm cảm) của những người bị trầm cảm chết do tự tử.

Gustavo Turecki cho biết: “Xác định các chiến lược điều trị mới là một thách thức lớn và GPR56 là mục tiêu tuyệt vời để phát triển các phương pháp điều trị trầm cảm mới.

“Chúng tôi hy vọng rằng điều này sẽ cung cấp một con đường để giảm bớt sự đau khổ của những bệnh nhân phải đối mặt với căn bệnh tâm thần quan trọng và thường mãn tính này, cũng có liên quan chặt chẽ với nguy cơ nghiện và tăng nguy cơ tự tử.”

Nguồn: Đại học McGill