Các nhà nghiên cứu ID chất có thể gây ra tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng

Các nhà nghiên cứu Đan Mạch đã phát hiện ra một chất mới có thể giúp làm giảm một số tác dụng phụ nghiêm trọng hơn của thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng, chẳng hạn như clomipramine (Anafranil) và amoxapine (Ascendin), là những loại thuốc thế hệ cũ vẫn được sử dụng để điều trị một số bệnh nhân trầm cảm, đau lưỡng cực hoặc mãn tính. Đối với một số người, thuốc ba vòng có hiệu quả hơn đối với mức độ trầm cảm nặng hơn các loại thuốc được sử dụng cho bệnh trầm cảm nhẹ và trung bình.

Nhưng thật không may, thuốc chống trầm cảm ba vòng có một nhược điểm - tác dụng phụ nghiêm trọng hơn đáng kể. Các tác dụng phụ có thể là bất cứ điều gì, từ các vấn đề về tim đe dọa tính mạng đến khô miệng nghiêm trọng, rối loạn thị giác, phát triển hưng cảm, các vấn đề về cân nặng và các thách thức về tiêu hóa.

Một số tác dụng phụ này nghiêm trọng đến mức nhiều người ngừng dùng thuốc và do đó không thể tiếp tục điều trị chứng trầm cảm của họ.

Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu từ Khoa Sức khỏe và Khoa học Y tế tại Đại học Copenhagen, phối hợp với Lundbeck A / S và Viện Y tế Quốc gia ở Baltimore, đã phát hiện ra một chất có thể giải quyết vấn đề này. Phát hiện của họ được công bố trên tạp chí Nature Communications.

“Chúng tôi đã phát hiện ra một chất, Lu AF60097, hoạt động theo một cách khác với những chất hiện đang được sử dụng. Nếu chất mới hoạt động, nó có thể giúp các loại thuốc hiện có thoát khỏi các tác dụng phụ nghiêm trọng, ”Claus Juul Løland, giáo sư tại khoa khoa học thần kinh tại Khoa Y tế và Khoa học Y tế cho biết.

Ở những người bị trầm cảm nặng, nồng độ chất dẫn truyền thần kinh serotonin thường rất thấp. Thuốc chống trầm cảm điều chỉnh để có được mức serotonin hoạt động cao hơn.

“Thuốc chống trầm cảm mà chúng ta sử dụng ngày nay hoạt động bằng cách đi vào và liên kết với cùng một vị trí với serotonin trên chất vận chuyển serotonin (SERT). Thuốc chống trầm cảm ngăn chặn sự vận chuyển trở lại của serotonin và do đó cũng loại bỏ serotonin hoạt động. Nhưng sự tắc nghẽn như vậy đòi hỏi một liều lượng tương đối lớn của chất chống trầm cảm. Và với thuốc chống trầm cảm ba vòng, điều đó gây ra một số tác dụng phụ nghiêm trọng, ”Løland nói.

Chất được các nhà nghiên cứu phát hiện liên kết với một vị trí khác trên SERT: 'vị trí allosteric'. Khi một chất liên kết với vị trí allosteric thay vì cùng vị trí với serotonin, nó có thể điều chỉnh chức năng của chất vận chuyển serotonin thay vì ngăn chặn hoàn toàn.

“Trong trường hợp này, chúng tôi đã chứng minh rằng khi chúng tôi liên kết chất này với vị trí dị ứng trong khi cho thuốc chống trầm cảm ba vòng, chúng tôi có thể khuếch đại sự liên kết của chất chống trầm cảm. Vì vậy, chúng ta có thể sử dụng một nồng độ nhỏ hơn của chất chống trầm cảm. Nó có thể gây ra ít tác dụng phụ hơn, nhưng có cùng hiệu quả điều trị, ”Løland nói.

Trong một thời gian dài và trong nhiều vòng, nhóm nghiên cứu đã sàng lọc một số chất từ ​​thư viện thuốc của Lundbeck để tìm ra chất có liên kết đủ mạnh với vị trí dị ứng để có thể nghiên cứu tác dụng dược lý. Với Lu AF60097, cuối cùng họ đã thành công.

Nhưng vẫn còn một chặng đường dài trước khi chất này có thể được sử dụng như một loại thuốc thực sự. Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng một chất liên kết với vị trí dị ứng có thể có tác dụng dược lý rõ rệt này trên tế bào và ở chuột. Từ đây, các công ty dược phẩm sẽ phát triển các chất có thể có tác dụng tương tự ở người.

“Chúng tôi đã thực hiện bước đầu tiên. Nhưng có lẽ cũng là lớn nhất. Chúng tôi đã chứng minh rằng khái niệm hoạt động. Nếu nó cũng có tác dụng trong thực tế, hy vọng trong tương lai nó có thể được sử dụng để điều trị cho những người bị trầm cảm nặng ”.

Nguồn: Đại học Copenhagen- Khoa Y tế và Khoa học Y tế