Đối với kiểu gen cụ thể, bổ sung có thể giúp cải thiện các triệu chứng tâm thần phân liệt tiêu cực
Nghiên cứu trên 100 bệnh nhân tập trung vào các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt - bao gồm thờ ơ, thu mình trong xã hội và thiếu biểu hiện cảm xúc.
Các nhà nghiên cứu báo cáo một sự cải thiện khiêm tốn về các triệu chứng tiêu cực này trên tất cả những người tham gia - nhưng một trong những không có ý nghĩa thống kê hoặc lâm sàng - và kết quả đáng kể giữa những cá nhân mang một biến thể cụ thể trong các gen liên quan đến chuyển hóa folate (được gọi là FOLH1).
“Các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt rất phức tạp và các loại thuốc chống loạn thần không giúp giảm bớt một số bộ phận khó chịu nhất của bệnh. Chúng bao gồm các triệu chứng tiêu cực, có thể đặc biệt nghiêm trọng, ”Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., tác giả tương ứng của Khoa tâm thần JAMA giấy.
“Phát hiện của chúng tôi rằng bổ sung folate cộng với vitamin B12 có thể cải thiện các triệu chứng tiêu cực [đối với một kiểu gen cụ thể] mở ra một con đường tiềm năng mới để điều trị bệnh tâm thần phân liệt. Vì hiệu quả điều trị khác nhau dựa trên những biến thể di truyền nào có ở mỗi người tham gia, nên kết quả cũng hỗ trợ một phương pháp y tế được cá nhân hóa để điều trị tâm thần phân liệt. ”
Folate (hoặc axit folic) là một chất dinh dưỡng thiết yếu cần thiết cho quá trình tổng hợp DNA và chất dẫn truyền thần kinh, vì nó đóng một vai trò trong việc kiểm soát sự biểu hiện của gen.
Bổ sung đầy đủ folate trong thai kỳ có thể làm giảm nguy cơ dị tật bẩm sinh - đặc biệt là dị tật ống thần kinh - và các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thiếu folate trong thai kỳ làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt ở con cái.
Nghiên cứu trước đó đã chỉ ra rằng nồng độ folate trong máu thấp với các triệu chứng tiêu cực nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt.
Nghiên cứu hiện tại được thiết kế đặc biệt để điều tra xem việc bổ sung folate và vitamin B12 - có thể làm tăng tác dụng của folate - có làm giảm các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt hay không.
Một nghiên cứu thí điểm năm 2011 cho thấy chỉ cải thiện triệu chứng ở những bệnh nhân mang một biến thể trong gen con đường folate được gọi là MTHFR làm giảm hoạt động của gen.
Để có một bức tranh rõ ràng hơn về tác dụng của folate đối với các triệu chứng tiêu cực, nghiên cứu hiện tại đã thu nhận 140 bệnh nhân tâm thần phân liệt tại các trung tâm sức khỏe tâm thần cộng đồng ở Boston, Rochester, N.Y. và Grand Rapids, Mich.
Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều đang dùng thuốc chống loạn thần - đã được chứng minh là làm giảm bớt các triệu chứng tích cực, chẳng hạn như ảo giác và ảo tưởng, nhưng không phải là các triệu chứng tiêu cực - và được ngẫu nhiên nhận liều hàng ngày của folate và vitamin B12 hoặc giả dược trong 16 tuần.
Hai tuần một lần, tình trạng y tế và tâm thần của những người tham gia được đánh giá, sử dụng các công cụ đánh giá triệu chứng tiêu chuẩn cùng với các phép đo nồng độ folate và homocysteine trong máu, một axit amin có xu hướng tăng khi mức folate giảm.
Thông tin dinh dưỡng được tổng hợp để giải thích sự khác biệt trong khẩu phần ăn của các chất dinh dưỡng. Các mẫu máu của những người tham gia được phân tích để xác định các biến thể mà họ mang theo của MTHFR và ba gen chuyển hóa folate khác trước đây có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra những người tham gia nhận folate và vitamin B12 cho thấy một số cải thiện nhỏ trong các triệu chứng tiêu cực, nhưng mức độ cải thiện không có ý nghĩa thống kê so với nhóm dùng giả dược.
Tuy nhiên, khi tính đến kiểu gen của các đối tượng, việc hấp thụ hai chất dinh dưỡng này đã giúp cải thiện đáng kể các triệu chứng tiêu cực đối với một trong các kiểu gen - trong một gen có tên FOLH1. Những người có các biến thể ở hai gen khác được nghiên cứu dường như không được hưởng lợi từ việc hấp thụ folate và B12.
Trong khi một biến thể hoạt động thấp trong FOLH1 có liên quan đến các triệu chứng tiêu cực nghiêm trọng hơn trong nghiên cứu trước đó, trong nghiên cứu này, biến thể FOLH1 hoạt động cao dự đoán một kết quả điều trị tốt hơn.
Việc đo nồng độ folate trong máu của những người tham gia trong suốt quá trình nghiên cứu đã đưa ra lời giải thích cho phát hiện bất ngờ này.
Những người có biến thể FOLH1 hoạt động thấp đã bắt đầu thử nghiệm với mức folate thấp hơn đáng kể, cho thấy có vấn đề với việc hấp thụ folate.
Mặc dù việc bổ sung giúp lượng folate trong máu của họ cuối cùng bắt kịp với những người tham gia với biến thể hoạt động cao, nhưng có lẽ đã quá muộn để cải thiện triệu chứng trong thời gian thử nghiệm 16 tuần.
“Đối với những người tham gia đã cho thấy một lợi ích, phải mất 16 tuần điều trị để lợi ích đó xuất hiện,” Roffman nói. “Mặc dù chúng tôi không biết tại sao lại như vậy, nhưng những thay đổi trong biểu hiện gen - cần nhiều thời gian - là một lời giải thích có khả năng. Folate đóng một vai trò quan trọng trong quá trình methyl hóa DNA, điều chỉnh sự biểu hiện gen, vì vậy, tác động của nó đối với các triệu chứng tiêu cực thông qua các thay đổi biểu hiện gen là hợp lý. ”
Roffman nói rằng những người tham gia với biến thể FOLH1 hoạt động thấp cuối cùng có thể cho thấy lợi ích của việc bổ sung folate nếu được điều trị trong một thời gian dài hơn, "nhưng điều đó cần được điều tra trong các nghiên cứu trong tương lai."
Ông nói thêm rằng, trong khi lợi ích của việc bổ sung đối với nhóm người nói chung là khiêm tốn, việc thiếu phương pháp điều trị hiệu quả cho các triệu chứng tiêu cực và sự an toàn của việc bổ sung folate và vitamin B12 khiến nhu cầu của các thử nghiệm quy mô lớn hơn.
Các nhà nghiên cứu tin rằng sự hiểu biết về tác động của kiểu gen đòi hỏi phải điều tra bổ sung về vai trò của các biến thể con đường folate trong các tình trạng như mất trí nhớ và bệnh tim mạch - những tình trạng mà folate thấp dường như làm tăng nguy cơ (mặc dù các thử nghiệm bổ sung đã có kết quả không thuyết phục).
Roffman cho biết: “Hiện chúng tôi đang tiến hành một thử nghiệm lâm sàng đối với 1-methylfolate, loại bỏ một số enzym chuyển hóa folate và có thể có hiệu quả cao hơn ở những cá nhân có các biến thể hoạt động thấp,” Roffman nói.
“Hiểu thêm về các cơ chế thần kinh cơ bản của folate ở bệnh nhân tâm thần phân liệt có thể giúp chúng tôi tạo ra các can thiệp có mục tiêu và hiệu quả hơn để giảm và thậm chí có thể ngăn ngừa các triệu chứng.”
Nghiên cứu đã được xuất bản trực tuyến trong Khoa tâm thần JAMA và sẽ tiếp theo trong bản in.
Nguồn: Bệnh viện Đa khoa Massachusetts
