Săn lùng các gen trầm cảm bị thúc ép mặc dù khởi động chậm

Mặc dù đã làm sáng tỏ bộ gen người và các kỹ thuật phân tích toàn bộ bộ gen, vẫn còn khó khăn để xác định các yếu tố di truyền ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh trầm cảm.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tin rằng trầm cảm có thể di truyền và cần có những nghiên cứu lớn hơn để giúp giải câu đố. Những phát hiện này được thảo luận trong một bài báo mới được tìm thấy trong Harvard Review of Psychiatry.

Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., thuộc Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và các đồng nghiệp cho biết: “Với khả năng di truyền của bệnh trầm cảm, có mọi lý do để mong đợi rằng với các nghiên cứu lớn hơn, chúng tôi sẽ có thể xác định các locus di truyền.

“Xác định các cách để tạo ra những mẫu lớn hơn này là một trong nhiều thách thức trước mắt chúng tôi.”

Trong bài báo mới, Dunn và các đồng tác giả xem xét những phát hiện gần đây và hướng tương lai trong nghiên cứu về di truyền của bệnh trầm cảm.

Trầm cảm là một trong những tình trạng sức khỏe tâm thần phổ biến nhất, gây tàn tật và tốn kém. Hiểu được nguyên nhân của nó, bao gồm các yếu tố di truyền và môi trường và sự tương tác giữa chúng, có ý nghĩa quan trọng trong việc phòng ngừa và điều trị.

Vì trầm cảm được biết là thường xảy ra trong gia đình, các chuyên gia tin rằng phải tồn tại cơ sở di truyền. Trên thực tế, dựa trên các nghiên cứu về các cặp song sinh, người ta ước tính rằng các yếu tố di truyền chiếm khoảng 40% sự thay đổi về nguy cơ trầm cảm của dân số.

Trong những năm gần đây, các kỹ thuật như nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) đã thúc đẩy nỗ lực xác định các yếu tố di truyền gây ra một loạt các bệnh. Nhưng cho đến nay, GWAS của trầm cảm không tìm thấy mối liên hệ nào.

Thành công hạn chế của GWAS trong việc xác định các biến thể di truyền liên quan đến trầm cảm trái ngược với kết quả đối với các rối loạn tâm thần khác. Ví dụ, các nghiên cứu đã xác định được hơn 100 biến thể di truyền cho bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực.

Hơn nữa, các yếu tố di truyền trước đây được đề xuất là yếu tố góp phần gây ra nguy cơ trầm cảm, chẳng hạn như gen ảnh hưởng đến sự dẫn truyền thần kinh dopamine hoặc serotonin, vẫn chưa được xác nhận.

Một vấn đề khác là nhiều nghiên cứu vẫn chưa tính đến vai trò của môi trường. Các chuyên gia kêu gọi thêm nhiều nghiên cứu về cách gen có thể sửa đổi ảnh hưởng của các yếu tố môi trường đến nguy cơ trầm cảm (hoặc ngược lại).
Một nghiên cứu năm 2003 cho thấy sự tương tác giữa một biến thể gen ảnh hưởng đến serotonin và các sự kiện căng thẳng trong cuộc sống; ví dụ, ngược đãi thời thơ ấu.

Cho đến nay, các nghiên cứu đã mang lại những kết quả trái ngược nhau đối với các tác động của môi trường gen (GxE). Trong khi một số nghiên cứu ủng hộ hiệu ứng GxE này, những nghiên cứu khác không cho thấy mối liên hệ nào với biến thể serotonin. Tuy nhiên, các nghiên cứu GxE khác đã gợi ý các mối liên quan nhất quán hơn đối với các gen khác, bao gồm các gen liên quan đến việc điều chỉnh phản ứng căng thẳng.

Dunn cho rằng sự kết hợp của GWAS và GxE có thể giúp mang lại những hiểu biết mới. Bà nói: “Các nghiên cứu GxE quy mô lớn có thể dẫn đến những khám phá mới về cơ sở di truyền của bệnh trầm cảm.

Trong bài báo, các nhà nghiên cứu thảo luận về lý do thiếu thành công của các nghiên cứu GWAS và GxE cũng như nhiều thách thức đang chờ đợi phía trước. Do cấu trúc di truyền phức tạp của bệnh trầm cảm, sẽ cần những nghiên cứu rất lớn để phát hiện những đóng góp nhỏ lẻ riêng lẻ của nhiều gen.

Các phương pháp tiếp cận để giải thích nhiều loại trầm cảm cũng sẽ cần thiết.

Trong khi đó, Dunn và các đồng nghiệp tin rằng nghiên cứu về sự di truyền của bệnh trầm cảm đang ở “một ngã rẽ thú vị nhưng đầy thử thách.”

Dunn nói thêm, “Mặc dù việc tìm kiếm để xác định các gen liên quan đến chứng trầm cảm đã được chứng minh là đầy thách thức, nhiều nhà khoa học trên toàn thế giới đang nỗ lực để xác định nền tảng di truyền của nó. Với kiến ​​thức này, cuối cùng chúng tôi có thể giúp ngăn chặn sự khởi phát của rối loạn và cải thiện cuộc sống của những người đã mắc phải. "

Nguồn: Wolters Kluwer Health / EurekAlert