Các nhà nghiên cứu trợ giúp chuột trầm cảm
Các nhà khoa học của Đại học Penn State đã tạo ra những con chuột về mặt di truyền để thể hiện các đặc điểm hành vi, nội tiết tố và hóa thần kinh tương tự như các bệnh nhân trầm cảm kháng thuốc ở người.
Những con chuột - bị khiếm khuyết trong một gen - được kỳ vọng sẽ trở thành một sinh vật mẫu mới hữu ích trong nỗ lực phát triển các loại thuốc hiệu quả hơn cho các dạng trầm cảm cụ thể. Nghiên cứu do Bernhard Luscher, giáo sư sinh học tại Penn State, dẫn đầu, sẽ được xuất bản trên tạp chí Tâm thần học sinh học.
“Một con chuột không thể cho chúng tôi biết liệu nó có đang cảm thấy trầm cảm hay không, vì vậy chúng tôi đã sử dụng một số loại xét nghiệm khác nhau - bao gồm một số xét nghiệm mới mà chúng tôi đã phát triển - để đánh giá những thay đổi về hành vi và nội tiết tố, hoặc kiểu hình, của một loại trầm cảm, ở người, không đáp ứng tốt với một số loại thuốc chống trầm cảm, ”Luscher nói.
“Những chỉ số này bao gồm giảm khả năng khám phá môi trường mới lạ hoặc không thuận lợi, không thoát khỏi tình huống căng thẳng cao độ và giảm hành vi tìm kiếm niềm vui, chẳng hạn như giảm sở thích ăn ngọt hơn nước lã.”
Khiếm khuyết di truyền ở những con chuột bị trầm cảm cản trở chức năng của một protein trong não gọi là thụ thể GABA-A, có chức năng kiểm soát phản ứng với axit gamma-aminobutryic dẫn truyền thần kinh. Giảm chức năng của các thụ thể này được biết là có liên quan đến rối loạn lo âu - nhưng không liên quan đến trầm cảm - vì các loại thuốc hiện có kích hoạt thụ thể GABA-A không có hiệu quả như thuốc chống trầm cảm.
Luscher nói: “Chúng tôi đã chỉ ra trong bài báo này rằng sự kết tội lâu nay này là thiếu sót. ”
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy trên thực tế, thụ thể GABA-A là một phần quan trọng của mạch não không hoạt động bình thường trong bệnh trầm cảm ”.
Những con chuột bị khiếm khuyết về mặt di truyền, thiếu thụ thể GABA-A trong phòng thí nghiệm của Luscher trước đây đã được chứng minh là một sinh vật kiểu mẫu tốt cho các nghiên cứu về chứng lo âu, thường xảy ra cùng với trầm cảm.
“Khoảng 70% những người được điều trị trầm cảm cũng được điều trị chứng lo âu vào một thời điểm nào đó trong cuộc đời của họ, và các loại thuốc được sử dụng cho những người như thuốc chống trầm cảm không chỉ có tác dụng giảm trầm cảm mà còn giảm lo lắng,” Luscher nói.
“Những sự thật này cho thấy rằng bất kỳ cơ chế nào bị khiếm khuyết trong não đều giống nhau ở cả lo âu và trầm cảm”.
Một trong những kết quả thú vị trong nghiên cứu mới của Luscher là một số loại thuốc chống trầm cảm đảo ngược hoàn toàn các triệu chứng hành vi và nội tiết tố của bệnh trầm cảm ở những con chuột thiếu thụ thể GABA-A, đưa hành vi của chúng về mức bình thường, "loại hoang dã". Đồng thời, những con chuột bình thường hầu như không có phản ứng với thuốc.
Luscher giải thích: “Kết quả này được kỳ vọng là một mô hình chuột mô phỏng chứng trầm cảm vì những người bình thường dường như không thu được gì từ việc dùng thuốc chống trầm cảm. Những thí nghiệm này cho thấy dòng chuột bị khiếm khuyết về mặt di truyền này là một mô hình động vật hữu ích cho các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm có thể hữu ích để tìm hiểu chứng trầm cảm của con người.
Một trong những lỗ hổng kiến thức lớn về bệnh trầm cảm ở người là các nhà khoa học không biết tại sao một số loại thuốc chống trầm cảm không giúp được khoảng 30% bệnh nhân trầm cảm. Bởi vì các bác sĩ không có cách nào để biết loại thuốc nào có cơ hội phát huy tác dụng tốt nhất cho một bệnh nhân cụ thể, họ dùng cách thử hết thuốc này đến thuốc khác với hy vọng tìm được loại thuốc có hiệu quả. Vấn đề này còn phức tạp bởi thực tế là có thể mất vài tuần trước khi thuốc cho thấy bất kỳ lợi ích nào có thể đo lường được.
Nhóm của Luscher đã thử nghiệm hai loại thuốc chống trầm cảm trên chuột và nhận thấy rằng một loại thuốc làm giảm các triệu chứng lo âu, nhưng không làm giảm trầm cảm, trong khi loại thuốc kia làm giảm cả triệu chứng lo âu và trầm cảm.
“Một chất không bình thường hóa các hành vi liên quan đến trầm cảm là fluoxetine - tên chung của Prozac - hoạt động trên chất dẫn truyền thần kinh serotonin,” Luscher nói. Loại thuốc làm giảm cả các triệu chứng trầm cảm và lo lắng ở chuột là desipramine, hoạt động trên một chất dẫn truyền thần kinh khác, noradrenaline. Những kết quả này rất thú vị vì có một nhóm lớn bệnh nhân trầm cảm không đáp ứng tốt với Prozac.
“Ở những bệnh nhân mắc một loại trầm cảm được gọi là trầm cảm u sầu, fluoxetine / Prozac không hoạt động như một loại thuốc chống trầm cảm nhưng desipramine có tác dụng. Những con chuột này hơi giống những bệnh nhân không phản ứng với Prozac, ”Luscher nói.
Những bệnh nhân không đáp ứng với Prozac có nồng độ hormone cortisol trong huyết thanh tăng lên, ở chuột được gọi là corticosterone. “Những con chuột của chúng tôi cũng cho thấy mức corticosterone bất thường tương tự như những bệnh nhân không đáp ứng với Prozac,” Luscher nói.
“Ở người, mức cortisol được điều chỉnh bằng các loại thuốc như desipramine, và ở chuột của chúng tôi cũng vậy. Desipramine điều chỉnh nồng độ corticosterone ở chuột của chúng tôi nhưng fluoxetine thì không ”.
Những bệnh nhân không đáp ứng với Prozac có nồng độ hormone cortisol trong huyết thanh tăng lên, ở chuột được gọi là corticosterone. “Những con chuột của chúng tôi cũng cho thấy mức corticosterone bất thường tương tự như những bệnh nhân không đáp ứng với Prozac,” Luscher nói.
“Ở người, mức cortisol được điều chỉnh bằng các loại thuốc như desipramine, và ở chuột của chúng tôi cũng vậy. Desipramine điều chỉnh nồng độ corticosterone ở chuột của chúng tôi nhưng fluoxetine thì không ”.
“Một trong những điều chúng tôi muốn khám phá là liệu một dòng chuột thiếu thụ thể GABA-A hơi khác, có hành vi bình thường nhưng có mức độ hormone căng thẳng tăng lên, có nguy cơ phát triển trầm cảm nếu chúng bị quá mức không. căng thẳng, ”Luscher nói.
“Chúng tôi cũng muốn hiểu chi tiết hơn về những gì xảy ra ở những con chuột này về mặt sinh hóa - để hiểu những gen nào trong toàn bộ hệ gen bị ảnh hưởng bởi khiếm khuyết trong gen này và kết quả là trạng thái não giống như trầm cảm.”
Nguồn: Penn State University
