Hầu hết các trường hợp tự kỷ liên quan đến đột biến mới không di truyền từ cha mẹ

Theo một nghiên cứu mới tại Trường Y thuộc Đại học Washington (UW), hầu hết các trường hợp mắc chứng tự kỷ đều liên quan đến sự hiện diện của những đột biến mới ở đứa trẻ không phải di truyền từ cha mẹ.

Các phát hiện, được công bố trên tạp chí Ô, chứng tỏ rằng những đột biến mới này xảy ra ở cả vùng mã hóa và vùng không mã hóa của hệ gen. Các vùng mã hóa chứa các gen mã hóa protein, trong khi các vùng “không mã hóa” điều hòa hoạt động của gen, nhưng không chứa gen.

Trưởng nhóm nghiên cứu Evan Eichler, giáo sư khoa học bộ gen của UW cho biết: “Chúng tôi rất phấn khích trước những phát hiện ban đầu này vì chúng cho thấy rằng nhiều đột biến mới ở một đứa trẻ, cả mã hóa và không mã hóa, rất quan trọng để hiểu được di truyền của bệnh.

Một số dạng tự kỷ dường như xảy ra trong các gia đình, nhưng hầu hết các trường hợp xảy ra ở những gia đình không có tiền sử mắc chứng rối loạn này. Được gọi là chứng tự kỷ đơn giản, những trường hợp tự phát này được cho là xảy ra từ những đột biến mới xuất hiện lần đầu tiên khi tinh trùng hoặc trứng của bố mẹ hình thành.

Những đột biến mới hình thành (de novo) này xuất hiện trong bộ gen của con, nhưng không xuất hiện trong bộ gen của cha và mẹ. Chúng cũng không có khả năng xảy ra ở anh chị em của trẻ bị ảnh hưởng.

Để thực hiện nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã sử dụng một cơ sở dữ liệu bộ gen khổng lồ do Sáng kiến ​​Nghiên cứu Chứng tự kỷ của Quỹ Simons tạo ra. Họ đã so sánh bộ gen của 516 người mắc chứng tự kỷ simplex với bộ gen của cha mẹ họ và một anh chị em không bị ảnh hưởng bởi chứng rối loạn này.

Bằng cách này, các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ tìm thấy những đột biến mới có nhiều khả năng xuất hiện ở trẻ bị ảnh hưởng và có nhiều khả năng liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển chứng tự kỷ.

Trong hầu hết các nghiên cứu trước đây, các nhà nghiên cứu chỉ so sánh các đột biến trong một phần nhỏ của bộ gen bao gồm các hướng dẫn tổng hợp protein. Vùng mã hóa này chứa các gen. Nghiên cứu mới đã so sánh gần như toàn bộ bộ gen của những người tham gia nghiên cứu, bao gồm cả những vùng không mã hóa không bao gồm gen.

Những vùng “không mã hóa” này vẫn đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa sản xuất protein bằng cách bật và tắt các gen và điều chỉnh hoạt động của chúng lên hoặc xuống.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các đột biến xuất hiện ở các vùng không mã hóa của bộ gen có xu hướng xảy ra ở các khu vực ảnh hưởng đến hoạt động của gen trong tế bào thần kinh trong thể vân não, một cấu trúc được cho là có vai trò trong một số hành vi tự kỷ. Thông thường, thể vân phối hợp lập kế hoạch, nhận thức khen thưởng, động lực và các chức năng nhận thức khác.

Các đột biến cũng được tìm thấy ở các vùng của bộ gen ảnh hưởng đến gen phát triển tế bào gốc phôi và sự phát triển não bộ của thai nhi.

Nhìn chung, rất ít đột biến mới cần thiết để tăng tỷ lệ mắc chứng tự kỷ. Trên thực tế, rủi ro tăng lên với chỉ hai trong số những đột biến mới xuất hiện này.

Eichler cho biết, để hiểu rõ hơn về vai trò của những đột biến này trong các vùng không mã hóa đối với nguy cơ tự kỷ, cần phải lặp lại nghiên cứu với nhiều nhóm phụ huynh và con cái của họ.

Nguồn: Đại học Khoa học Y tế Washington / UW Medicine