Nghiên cứu về chuột tiết lộ cơ chế đằng sau chứng rối loạn vận động do thuốc gây ra trong bệnh Parkinson
Một nghiên cứu mới trên chuột do Viện nghiên cứu Scripps dẫn đầu có thể đã phát hiện ra nguyên nhân chính gây ra chứng rối loạn vận động - một chứng rối loạn vận động suy nhược thường gây ra bởi các loại thuốc thay thế dopamine được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson.
Liệu pháp thay thế dopamine làm cho các triệu chứng của Parkinson lúc đầu tốt hơn nhiều, nhưng cuối cùng việc điều trị sẽ nhường chỗ cho các cử động cơ thể không kiểm soát được và giật. Cho đến nay, cơ chế đằng sau tình trạng này phần lớn vẫn là một bí ẩn.
Nghiên cứu cho thấy rằng cơ bản của tình trạng này là do thuốc tăng cường ngoài ý muốn của một loại protein có tên là RasGRP1 (yếu tố giải phóng nucleotide Ras-guanine 1). Srinivasa Subramaniam, tiến sĩ, phó giáo sư khoa học thần kinh tại Scripps Research, Florida, cho biết sự thúc đẩy này trong RasGRP1 tạo ra một loạt các hiệu ứng dẫn đến các chuyển động bất thường, không tự chủ được gọi là LID, hoặc rối loạn vận động do L-DOPA.
Thật đáng khích lệ, nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng ở những con chuột bị suy giảm dopamine và các mô hình động vật khác, việc ức chế sản xuất RasGRP1 trong não trong quá trình thay thế dopamine làm giảm các chuyển động không chủ ý mà không phủ nhận tác dụng hữu ích của liệu pháp dopamine.
Các phát hiện, được công bố trên tạp chí Tiến bộ Khoa học, đưa ra một con đường mới để giảm bớt chứng rối loạn vận động của Parkinson trong khi vẫn cho phép duy trì liệu pháp thay thế dopamine.
Nhóm nghiên cứu của Subramaniam từ lâu đã quan tâm đến tín hiệu tế bào trong các chuyển động cơ cơ bản của não và cách nó bị ảnh hưởng bởi các bệnh về não, bao gồm cả bệnh Huntington và Parkinson.
Subramaniam nói: “Bệnh nhân Parkinson mô tả chứng rối loạn vận động do điều trị gây ra là một trong những biểu hiện suy nhược nhất của bệnh tật.“Những nghiên cứu này cho thấy rằng nếu chúng ta có thể điều chỉnh tín hiệu RasGRP1 trước khi thay thế dopamine, chúng ta có cơ hội cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của họ”.
Ngoài Subramaniam, đồng tác giả chính là Alessandro Usiello, Tiến sĩ, của Đại học Campania Luigi Vanvitelli, Caserta, Ý, và Phòng thí nghiệm Khoa học Thần kinh Hành vi tại Ceinge Biotecnologie Avanzate, Naples, Ý.
Dopamine là một chất dẫn truyền thần kinh và hormone đóng vai trò quan trọng trong vận động, học tập, trí nhớ, động lực và cảm xúc. Parkinson phát triển khi các tế bào thần kinh sản xuất dopamine trong một vùng của não bộ được gọi là substantia nigra ngừng hoạt động hoặc chết.
Vùng não này có liên quan đến cả phần khởi động và phần thưởng, vì vậy sự suy yếu của nó gây ra nhiều triệu chứng, bao gồm cứng khớp, các vấn đề về thăng bằng, đi lại khó khăn, run, trầm cảm và các vấn đề về trí nhớ.
Các bác sĩ điều trị Parkinson bằng thuốc thay thế dopamine, chẳng hạn như levodopa. Não chuyển đổi levodopa thành dopamine, và ở liều lượng thích hợp, điều này dẫn đến giải quyết các triệu chứng. Nhưng khi liều lượng và thời gian tăng lên, một tác dụng phụ gọi là rối loạn vận động có thể phát triển. Sau một thập kỷ, khoảng 95% bệnh nhân Parkinson sẽ bị rối loạn vận động không tự chủ ở một mức độ nào đó, Subramaniam nói.
Lý do cho sự phát triển của nó đã bị các nhà khoa học lảng tránh. Nhóm của Subramaniam đã nghiên cứu vấn đề trong thập kỷ qua, dẫn họ cuối cùng phát hiện ra rằng tín hiệu RasGRP1 là thủ phạm chính.
Subramaniam nói: “Cần có ngay các mục tiêu điều trị mới để ngăn chặn LID, hoặc rối loạn vận động do L-DOPA gây ra trong bệnh Parkinson”. “Các phương pháp điều trị hiện nay hoạt động kém hiệu quả và có nhiều tác dụng phụ không mong muốn. Chúng tôi tin rằng điều này thể hiện một bước quan trọng hướng tới các lựa chọn tốt hơn cho những người mắc bệnh Parkinson ”.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ khám phá ra con đường tốt nhất để giảm sự biểu hiện của RasGRP1 một cách có chọn lọc trong thể vân trong khi không ảnh hưởng đến sự biểu hiện của nó ở các vùng khác của cơ thể.
“Tin tốt là ở chuột, thiếu RasGRP1 hoàn toàn không gây chết người, vì vậy chúng tôi nghĩ rằng việc ngăn chặn RasGRP1 bằng thuốc, hoặc thậm chí bằng liệu pháp gen, có thể có rất ít hoặc không có tác dụng phụ lớn,” Subramaniam nói.
Nguồn: Viện nghiên cứu Scripps
