Mạng lưới gen liên quan đến chứng tự kỷ, ADHD, tâm thần phân liệt

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một số mạng lưới gen liên quan đến chứng tự kỷ. Một cũng được phát hiện là ảnh hưởng đến một số bệnh nhân mắc chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) và tâm thần phân liệt - làm tăng khả năng cả ba chứng rối loạn thần kinh có thể được điều trị theo cách tương tự.

Trưởng nhóm nghiên cứu Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., giám đốc Trung tâm gen ứng dụng tại Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia (CHOP) cho biết: “Rối loạn phát triển thần kinh cực kỳ không đồng nhất, cả về mặt lâm sàng và di truyền.

"Tuy nhiên, các mô hình sinh học phổ biến mà chúng tôi đang tìm thấy trên các loại bệnh ngụ ý mạnh mẽ rằng việc tập trung vào các khiếm khuyết phân tử cơ bản có thể đưa chúng tôi đến gần hơn với việc đưa ra các liệu pháp."

Kết quả nghiên cứu, dựa trên một phân tích lớn DNA từ hàng nghìn bệnh nhân, một ngày nào đó có thể cung cấp các mục tiêu mới cho các loại thuốc điều trị tự kỷ.

Nghiên cứu, được xuất bản trongNature Communications, lấy từ dữ liệu gen từ trung tâm gen của CHOP cũng như từ Dự án bộ gen tự kỷ và AGRE Consortium, cả hai đều là một phần của tổ chức Autism Speaks.

Nghiên cứu là một nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen so sánh hơn 6.700 bệnh nhân mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ (ASDs) với hơn 12.500 đối tượng kiểm soát. Đây là một trong những nghiên cứu lớn nhất về sự thay đổi số lượng bản sao (CNV) trong chứng tự kỷ từng được thực hiện. CNVs là sự xóa hoặc sao chép của trình tự DNA.

Các nhà nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng 10 phần trăm hoặc nhiều hơn bệnh nhân ADHD có CNV trong các gen dọc theo con đường metabotropic (GRM) của thụ thể glutamate, trong khi các nghiên cứu khác cũng phát hiện ra các khiếm khuyết gen GRM trong bệnh tâm thần phân liệt.

Dựa trên những phát hiện của họ, Hakonarson đang lên kế hoạch thử nghiệm lâm sàng trên một số bệnh nhân ADHD được lựa chọn một loại thuốc kích hoạt con đường GRM.

Ông nói: “Nếu các loại thuốc ảnh hưởng đến con đường này chứng minh thành công ở nhóm bệnh nhân ADHD này, thì chúng tôi có thể thử nghiệm các loại thuốc này ở những bệnh nhân tự kỷ có các biến thể gen tương tự.

Trong ASDs và các rối loạn phát triển thần kinh phức tạp khác, các biến thể gen phổ biến thường có tác động riêng lẻ rất nhỏ, trong khi các biến thể gen rất hiếm có tác động mạnh hơn.

“Mặc dù nghiên cứu của chúng tôi rất lớn, nhưng nó chỉ nắm bắt được khoảng 20% ​​gen gây ra ASD”, Hakonarson nói, người nói thêm rằng vẫn cần có những nghiên cứu lớn hơn để điều tra sâu hơn về cơ sở di truyền của chứng tự kỷ.

“Tuy nhiên, dữ liệu động vật mạnh mẽ hỗ trợ một vai trò quan trọng đối với con đường thụ thể glutamate trong các hành vi xã hội bị suy giảm mô hình hóa ASD. Bởi vì lộ trình GRM dường như là động lực chính gây ra ba căn bệnh - tự kỷ, ADHD và tâm thần phân liệt - nên có một lý do thuyết phục để điều tra các chiến lược điều trị tập trung vào lộ trình này. "

Nguồn: Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia