Chồng chéo di truyền đáng kể được tìm thấy giữa bệnh tâm thần phân liệt, chứng tự kỷ
Những người bị rối loạn phổ tự kỷ (ASD) và tâm thần phân liệt từ các nhóm dân số khác nhau trên thế giới có thể có chung các biến thể di truyền, theo một nghiên cứu mới của Nhật Bản được công bố trên tạp chí Báo cáo di động.
Hỗ trợ các nghiên cứu trước đây được thực hiện với người da trắng, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những người Nhật Bản mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ và tâm thần phân liệt cũng có các biến thể số lượng bản sao trùng lặp. Biến thể số bản sao (CNV) là khi số lượng bản sao của một gen cụ thể thay đổi từ người này sang người khác.
Tác giả đầu tiên Itaru Kushima của Trường Đại học Y khoa Đại học Nagoya ở Nhật Bản cho biết: “Sự trùng lặp di truyền đã được đề xuất trong các nghiên cứu dịch tễ học và di truyền phân tử. “Cùng với điều này, cuộc điều tra có hệ thống và toàn diện của chúng tôi đã xác nhận sự trùng lặp đáng kể về CNV gây bệnh giữa rối loạn phổ tự kỷ và tâm thần phân liệt ở người Nhật.”
ASD và tâm thần phân liệt có các kiểu di truyền phức tạp với nhiều yếu tố di truyền và môi trường ảnh hưởng đến nguy cơ mắc cả hai tình trạng này. Và trong khi hai chứng rối loạn này khác biệt về mặt lâm sàng, nghiên cứu chỉ ra sự trùng lặp về gen giữa chúng.
Ví dụ, các rối loạn có xu hướng cùng xảy ra với tỷ lệ cao hơn dự kiến trong dân số nói chung, và một nghiên cứu dịch tễ học lớn cho thấy tiền sử gia đình mắc bệnh tâm thần phân liệt ở những người thân cấp một là một yếu tố nguy cơ của rối loạn phổ tự kỷ.
Đặc biệt, nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng hai rối loạn này có liên quan đến việc gia tăng gánh nặng của CNV và các CNV hiếm gặp ở các vị trí cụ thể là các yếu tố nguy cơ chung của cả hai rối loạn.
Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu đã được thực hiện với quần thể người da trắng, hạn chế sự tổng quát của CNV gây bệnh và các con đường sinh học liên quan. Do đó, các nghiên cứu với các quần thể không phải người da trắng sẽ cung cấp những hiểu biết sinh học quan trọng.
Để giải quyết khoảng cách về kiến thức này, tác giả nghiên cứu cao cấp, Tiến sĩ Norio Ozaki tại Trường Đại học Y khoa Đại học Nagoya và nhóm của ông đã thực hiện phân tích CNV so sánh trên 1.108 người mắc ASD, 2.458 người mắc bệnh tâm thần phân liệt và 2.095 người đối chứng trong dân số Nhật Bản. Họ đã sử dụng một kỹ thuật có độ phân giải cao được gọi là lai ghép bộ gen so sánh mảng.
Những phát hiện của họ đã xác nhận sự gia tăng gánh nặng trên toàn bộ gen của CNV hiếm gặp trong ASD và tâm thần phân liệt và quan sát thấy sự trùng lặp về CNV gây bệnh giữa hai rối loạn này.
CNV gây bệnh bao gồm những CNV ở 29 vị trí chung cho cả hai rối loạn được tìm thấy ở khoảng 8% của hai loại bệnh nhân, cao hơn đáng kể so với nhóm chứng.
Ozaki cho biết: “Điểm mạnh của nghiên cứu của chúng tôi là sự so sánh trực diện giữa các CNV gây bệnh và các con đường sinh học giữa rối loạn phổ tự kỷ và tâm thần phân liệt. “Các nghiên cứu trước đây ở quần thể người da trắng đã tìm thấy sự trùng lặp về CNV gây bệnh giữa hai rối loạn này, nhưng các phân tích của họ chỉ giới hạn ở một số lượng nhỏ gen và locus CNV.”
Phân tích bổ sung cho thấy rằng cả hai rối loạn đều liên quan đến các con đường sinh học chồng chéo liên quan đến phản ứng stress oxy hóa, chuyển hóa lipid và tính toàn vẹn của bộ gen. Các nhà nghiên cứu cũng xác định 12 vị trí CNV có khả năng liên quan đến những rối loạn này ở người Nhật.
Hơn nữa, khuyết tật trí tuệ có liên quan chặt chẽ với CNV gây bệnh ở cả hai nhóm bệnh nhân. “Việc xác định các con đường chung và các gen liên quan đến bệnh tật cung cấp những hiểu biết sinh học về chứng rối loạn phổ tự kỷ và tâm thần phân liệt,” Ozaki nói.
Nguồn: Cell Press
