Nghiên cứu chuột cho thấy Oxycodone có thể gây ra những thay đổi hành vi lâu dài

Nghiên cứu mới sử dụng mô hình chuột cho thấy việc sử dụng thuốc giảm đau oxycodone ngay cả trong thời gian ngắn cũng có thể làm giảm hành vi của một người ngay cả khi việc sử dụng thuốc kết thúc.

Các nhà điều tra tin rằng việc sử dụng oxycodone có thể dẫn đến "cảm giác nôn nao về nhận thức", có thể dẫn đến những thay đổi lâu dài trong não làm giảm sự linh hoạt trong hành vi và ra quyết định.

Mức độ “nôn nao về nhận thức” có thể giải thích tại sao chỉ một số động vật (và người) được điều trị bằng oxycodone tiêu chuẩn phát triển thói quen dùng thuốc.

Nhà nghiên cứu từ Trường Y Icahn ở Mount Sinai đã xuất bản công trình của họ trên tạp chí Học tập và trí nhớ.

Mục đích của nghiên cứu là để điều tra tính linh hoạt trong hành vi - khả năng lựa chọn phản ứng mới khi hoàn cảnh quen thuộc thay đổi.

Ở người và loài gặm nhấm tiếp xúc với thuốc gây nghiện, các hành động lặp đi lặp lại có thể trở nên tự động và có khả năng chống lại sự thay đổi.

Thói quen thường hữu ích vì các hành động được thực hành xảy ra mà không cần suy nghĩ cho phép đạt được một số mục tiêu nhanh hơn. Tuy nhiên, những thói quen cũng có thể gây hại khi chúng tồn tại bất chấp hậu quả xấu đi.

Thói quen sử dụng ma túy đại diện cho các trường hợp cực kỳ nghiêm trọng của việc giảm tính linh hoạt trong hành vi.

Lạm dụng ma túy gây ra những thay đổi về tế bào và phân tử lan rộng trong mạch máu não, bao gồm cả các vùng trước trán liên quan đến tính linh hoạt của hành vi.

Trong khi các nghiên cứu trước đây phát hiện ra rằng tính linh hoạt trong hành vi bị suy giảm ở người nghiện và động vật tiếp xúc với liều lượng kéo dài của cocaine và amphetamine, tác dụng của một liều điển hình của oxycodone, một loại thuốc giảm đau opiate thường được kê đơn với khả năng lạm dụng cao, vẫn chưa được khám phá một cách có hệ thống.

Tiến sĩ Katharine M. Seip-Cammack, tác giả chính của nghiên cứu cho biết: “Oxycodone liên kết với các thụ thể opiate được phân bổ khắp các hệ thống não liên quan đến quá trình học tập và ghi nhớ quan trọng.

“Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng ngay cả việc tiếp xúc tương đối hạn chế với oxycodone cũng có thể làm giảm khả năng hướng dẫn hành vi của các mạch não này. Những suy giảm này ảnh hưởng đến việc ra quyết định và có thể là một trong những lý do tại sao mọi người tiếp tục sử dụng hoặc lạm dụng thuốc, rất lâu sau khi chúng cần thiết về mặt y tế. "

Trong nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã cho chuột tiếp xúc với liều lượng tương đối nhẹ của oxycodone trong 5 ngày, tương đương với liều lượng được kê đơn để giảm đau sau phẫu thuật ở người. Họ phát hiện ra rằng những ngày sau khi việc tiếp xúc với thuốc kết thúc, những con chuột được thử nghiệm ở trạng thái không sử dụng thuốc sẽ phản ứng theo những cách cứng nhắc hơn, dễ sai hơn. Điều này cho thấy suy giảm tính linh hoạt trong nhận thức là hậu quả lâu dài của việc tiếp xúc với oxycodone.

Theo các tác giả nghiên cứu, việc ra quyết định dựa trên việc tính toán kết quả của các hành động và được thông báo bởi cả thói quen và trí nhớ gần đây (tập), mỗi hành động được “học” bởi các hệ thống trí nhớ khác nhau trong não.

Trí nhớ theo giai đoạn đòi hỏi phải có hồi hải mã, một cấu trúc não nằm sâu trong vỏ não, trong khi việc học các thói quen (tức là đi xe đạp) đòi hỏi thể vân, một cấu trúc dưới vỏ. Một bộ não khỏe mạnh tích hợp ký ức và thói quen với kết quả của sự lựa chọn để hướng dẫn ra quyết định thích ứng.

Sự tích hợp này là cần thiết vì các tình huống thay đổi đòi hỏi sự linh hoạt trong hành vi. Tuy nhiên, nếu não đã chịu đựng tổn thương vỏ não trước trán do tiếp xúc với ma túy, các thói quen và ký ức gần đây vẫn có sẵn nhưng khả năng linh hoạt đối với các tình huống mới vẫn bị suy giảm.

Nghiên cứu do Tiến sĩ Matthew Shapiro đứng đầu đã so sánh tác động của việc tiếp xúc với oxycodone đối với trí nhớ gần đây, thói quen đã hình thành và tính linh hoạt trong hành vi.

Sử dụng một loạt các nhiệm vụ học tập và ghi nhớ có liên quan đến các chiến lược học tập và mạch não riêng biệt, những con chuột đã được kiểm tra trong một loạt các thí nghiệm: học ban đầu về nhiệm vụ phân biệt mê cung, kiểm tra khả năng duy trì trí nhớ, tiếp xúc với oxycodone hoặc nước muối trong năm ngày, a kiểm tra nhắc nhở (trí nhớ) sau khi dùng thuốc và trí nhớ không gian tiếp theo, và kiểm tra thói quen vận động.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc sử dụng sô cô la rắc để thay đổi phần thưởng dự phòng đã bị suy giảm trong các nhiệm vụ đòi hỏi trí nhớ và chức năng hồi hải mã gần đây. Trí nhớ cũng bị ảnh hưởng trong các nhiệm vụ dựa trên thói quen và chức năng thể vân những ngày sau khi tiếp xúc với thuốc khi chuột ở trạng thái không dùng thuốc.

Điều thú vị là các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng không phải tất cả những con chuột được điều trị bằng oxycodone đều bị suy yếu mạnh - một số đã biết được mê cung mới thay đổi bình thường.

Shapiro cho biết: “Dữ liệu của chúng tôi ngụ ý rằng điều trị bằng oxycodone có thể dẫn đến những thay đổi lâu dài trong não làm suy giảm tính linh hoạt trong hành vi và khả năng ra quyết định,“ cảm giác nôn nao về nhận thức ”có thể góp phần vào quá trình nghiện ma túy.

“Phạm vi tác động nhận thức ở những cá nhân khác nhau có thể hướng dẫn các thí nghiệm trong tương lai về chứng nghiện. Có lẽ mức độ ‘nôn nao về nhận thức’ giúp giải thích tại sao chỉ một số động vật (và người) được điều trị bằng oxycodone tiêu chuẩn mới phát triển thói quen dùng thuốc ”.

Nguồn: Bệnh viện Mount Sinai / Trường Y Mount Sinai / EurekAlert