Nghiên cứu chuột cung cấp hiểu biết mới về OCD

Nghiên cứu mới trên những con chuột bị biến đổi gen cho thấy sự hoạt động quá mức của chất dẫn truyền não có thể là nguồn gốc của các bệnh phát triển thần kinh và rối loạn hành vi và suy nghĩ.

Các nhà nghiên cứu của Đại học Duke đã phát hiện ra một loại thụ thể duy nhất đối với chất dẫn truyền thần kinh glutamate trong não chịu trách nhiệm cho một loạt các triệu chứng ở chuột gợi nhớ đến chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD).

Các phát hiện cung cấp một hiểu biết cơ học mới về OCD và các rối loạn tâm thần khác, đồng thời gợi ý rằng chúng có khả năng điều trị cao bằng cách sử dụng một nhóm thuốc đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.

Điều tra viên cao cấp của nghiên cứu, Nicole Calakos, MD, Ph.D., phó giáo sư thần kinh học và sinh học thần kinh tại Trung tâm Y tế Đại học Duke, cho biết: “Những phát hiện mới này vô cùng hy vọng để xem xét cách tiếp cận các bệnh phát triển thần kinh và rối loạn hành vi và suy nghĩ. .

Nghiên cứu xuất hiện trực tuyến trên tạp chí Tâm thần học sinh học.

OCD, ảnh hưởng đến 3,3 triệu người ở Hoa Kỳ, là một chứng rối loạn lo âu đặc trưng bởi những suy nghĩ xâm nhập, ám ảnh và các hành vi cưỡng chế lặp đi lặp lại can thiệp chung vào khả năng hoạt động của một người trong cuộc sống hàng ngày.

Năm 2007, các nhà nghiên cứu Duke đã tạo ra một mẫu chuột mới của OCD bằng cách xóa một gen mã hóa Sapap3, một loại protein giúp tổ chức các kết nối giữa các tế bào thần kinh để các tế bào có thể giao tiếp. Tương tự như cách một số người mắc chứng OCD rửa tay quá mức, những con chuột thiếu Sapap3 tự chải chuốt quá mức và có dấu hiệu lo lắng.

Mặc dù các nhà nghiên cứu ca ngợi mô hình mới vì sự tương đồng đáng kể của nó với chứng rối loạn tâm thần ở người và đã bắt đầu sử dụng nó để nghiên cứu OCD, vẫn còn câu hỏi về việc mất gen Sapap3 dẫn đến các hành vi chải chuốt như thế nào.

Trong nghiên cứu mới, nhóm của Calakos phát hiện ra rằng sự hoạt động quá mức của một loại thụ thể duy nhất đối với chất dẫn truyền thần kinh - mGluR5, được tìm thấy trong vùng não liên quan đến các hành vi cưỡng chế - là nguyên nhân chính gây ra các hành vi bất thường.

Khi các nhà nghiên cứu cho những con chuột thiếu Sapap3 dùng hóa chất ngăn chặn mGluR5, các hành vi chải chuốt và lo lắng đã giảm bớt.

Calakos cho biết: “Các triệu chứng có thể đảo ngược ngay lập tức, trong khoảng thời gian vài phút. Ngược lại, nghiên cứu ban đầu mô tả những con chuột thiếu Sapap3 cho thấy thuốc chống trầm cảm có thể giúp điều trị các triệu chứng nhưng trên quy mô thời gian hàng tuần, như điển hình đối với những loại thuốc này ở bệnh nhân.

Những tác động tức thời được thấy trong nghiên cứu mới cũng rất đáng ngạc nhiên, vì não của những con chuột này có vẻ như chưa trưởng thành và các bệnh về phát triển thần kinh thường không được coi là dễ dàng hồi phục, Calakos nói.

Thật hấp dẫn, bằng cách bắt những con chuột trong phòng thí nghiệm bình thường và cho chúng uống một loại thuốc tăng cường hoạt động của mGluR5, nhóm của Calakos có thể ngay lập tức tạo lại hành vi chải chuốt và lo lắng quá mức mà họ đã thấy ở những con chuột thiếu Sapap3.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng nếu không có protein Sapap3 hoạt động, thì thụ thể mGluR5 luôn bật. Điều đó làm cho các vùng não liên quan đến sự cưỡng bức hoạt động quá mức.

Đặc biệt, một nhóm tế bào thần kinh “bật đèn xanh” cho một hành động, chẳng hạn như rửa mặt, đang làm việc ngoài giờ. (Theo một nghiên cứu được công bố bởi nhóm của Calakos vào đầu năm nay, những tế bào thần kinh này có thể thúc đẩy một thói quen, chẳng hạn như ăn đồ ngọt.)

Calakos nói rằng mGluR5 nên được xem xét để điều trị các hành vi cưỡng chế. “Nhưng những người nào và những hành vi cưỡng chế nào? Chúng tôi vẫn chưa biết, ”cô nói thêm.

Các dòng nghiên cứu khác đã khám phá việc nhắm mục tiêu mGluR5 với các loại thuốc để di chuyển hoạt động của nó lên hoặc xuống trong não. Ví dụ: thuốc chẹn mGluR5 đang được xem xét để điều trị bệnh Parkinson. Nhưng vì các chất ức chế mGluR5 không phải lúc nào cũng xuất hiện trong các thử nghiệm lâm sàng, nên việc nhắm mục tiêu các phần khác nhau của con đường mGluR5 hoặc xác định các nhóm bệnh nhân cụ thể có thể có ý nghĩa.

Nguồn: Đại học Duke / EurekAlert