Nghiên cứu thất bại trong việc phát hiện ra các gen tự kỷ 'thuần túy'

Mặc dù các nhà nghiên cứu đã đạt được những bước tiến to lớn trong việc xác định các gen liên quan đến chứng tự kỷ, một nghiên cứu được thiết kế để tìm ra các gen chỉ liên quan đến chứng tự kỷ đã thất bại.

Nghiên cứu được đưa ra vì những khám phá gần đây liên kết chứng tự kỷ với các nguồn nguy cơ di truyền không đồng nhất.

Khám phá này cho thấy nhiều loại gen có liên quan đến chứng tự kỷ khiến các nhà nghiên cứu tin rằng việc xem xét các bệnh nhân có các đặc điểm lâm sàng hoặc kiểu hình rất giống nhau, có thể dẫn đến một nhóm bệnh nhân “thuần nhất”, tức là đồng nhất về mặt di truyền, dễ dàng hơn để tìm các gen liên quan đến chứng tự kỷ.

Thật không may, như đã thảo luận trong tạp chí Tâm thần học sinh học, kết quả nghiên cứu không hỗ trợ lý thuyết.

Để thực hiện nghiên cứu, một nhóm lớn các nhà khoa học hợp tác đã sử dụng dữ liệu từ Bộ sưu tập Simons Simplex, một dự án mô tả rộng rãi 2576 họ đơn giản tự kỷ - tập dữ liệu lớn nhất được tích lũy cho đến nay.

Sự sẵn có của bộ sưu tập khổng lồ này cho phép các nhà nghiên cứu tạo ra các phân nhóm kiểu hình. Ngoài toàn bộ mẫu, điều này dẫn đến 11 phân nhóm bệnh nhân có cấu hình chẩn đoán, IQ và triệu chứng tương tự. Sau đó, họ phân tích dữ liệu kiểu gen trong nỗ lực khám phá các biến thể di truyền phổ biến gây nguy cơ rối loạn phổ tự kỷ.

Kết quả của họ không xác định được bất kỳ mối liên quan đáng kể nào trên toàn bộ bộ gen trong mẫu tổng thể hoặc trong các phân nhóm kiểu hình. Điều này có nghĩa là sự biến đổi lâm sàng cực độ quan sát được ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ không phản ánh chặt chẽ sự biến đổi di truyền chung.

“Nghiên cứu này không cung cấp bằng chứng xác thực rằng việc lựa chọn những bệnh nhân có các triệu chứng tương tự dẫn đến khả năng tìm ra gen tự kỷ cao hơn,” Tiến sĩ John Krystal, Biên tập viên của Tâm thần học sinh học.

“Điều này có thể gợi ý rằng một số biến thể lâm sàng trong bệnh tự kỷ xuất phát từ các nguyên nhân khác ngoài tính dễ bị tổn thương di truyền, chẳng hạn như các thay đổi biểu sinh hoặc các phản ứng khác với môi trường.”

Điều quan trọng cần lưu ý là những kết quả này phù hợp với sự thay đổi lớn gần đây đối với phân loại chẩn đoán bệnh tự kỷ trong Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê về Rối loạn Tâm thần.

Trong lần sửa đổi thứ 5, một số rối loạn riêng biệt, bao gồm chứng tự kỷ và rối loạn Asperger, được nhóm thành một loại duy nhất gọi là rối loạn phổ tự kỷ. Quyết định đó dựa trên bằng chứng ngày càng tăng cho thấy các rối loạn khác biệt trước đây thực sự phản ánh mức độ nghiêm trọng liên tục của cùng một tình trạng.

Mặc dù một kiểu gen phổ biến không được phát hiện, các chuyên gia tin rằng nghiên cứu này sẽ giúp phát triển một mô hình nghiên cứu các kiểu hình tương tự (ngoại hình) liên quan đến kiểu gen (cấu tạo di truyền).

“Chúng tôi hy vọng nghiên cứu của chúng tôi là một bước tiến tới một mô hình mới cho các nghiên cứu liên quan đến mối quan hệ giữa kiểu hình tâm thần và kiểu gen. Hầu hết các nghiên cứu trước đây đều tìm cách tinh chỉnh hoặc thu hẹp sự biến đổi kiểu hình bất kể tác động của nó đối với sự biến đổi di truyền, với kỳ vọng rằng sự tinh chỉnh như vậy sẽ cải thiện việc phát hiện các biến thể di truyền làm tăng nguy cơ mắc chứng rối loạn, ”tác giả đầu tiên, Tiến sĩ Pauline Chaste giải thích.

Chaste nói thêm: “Kết quả của chúng tôi thúc đẩy một lộ trình khác, nhắm vào cấu trúc di truyền của các đặc điểm và đối với nhiều đặc điểm, tương quan di truyền của chúng.

“Đối với chứng tự kỷ, một hàm ý quan trọng về kết quả của chúng tôi là các đồng nghiệp của chúng tôi đã làm rất tốt trong việc xác định nó lần đầu tiên; tuy nhiên, để đạt được bước tiến tốt hơn trong việc phát hiện ra nguy cơ tiềm ẩn của biến thể di truyền, chúng tôi tin rằng việc tinh chỉnh các kiểu hình dựa trên tác động của chúng đối với cấu trúc di truyền sẽ là điều cần thiết ”.

Nguồn: Elsevier / EurekAlert!