Nghiên cứu chuột giúp xác định cách hoạt động của thuốc chống trầm cảm
Giờ đây, một nỗ lực nghiên cứu mới của các nhà khoa học thần kinh tại Đại học Vanderbilt nhằm xác định cách các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) thực sự tương tác với các chất dẫn truyền thần kinh.
Chìa khóa của nghiên cứu là sử dụng một con chuột đã được biến đổi gen. Những con chuột này, được mô tả trong ấn bản trực tuyến của Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia (PNAS), thể hiện chất vận chuyển serotonin đã bị thay đổi di truyền để nó không phản ứng với nhiều SSRI hoặc cocaine.
Ngoài việc kiểm tra lý thuyết về cách hoạt động của SSRI, mô hình chuột mới có thể dẫn đến sự phát triển của các loại thuốc chống trầm cảm hoàn toàn mới, Randy Blakely, Tiến sĩ, tác giả cấp cao của PNAS giấy.
Trong thế giới y học và dược học, một số lý thuyết nổi bật nhất về cách thức hoặc lý do tại sao một cái gì đó hoạt động theo cách mà nó hoạt động dựa trên phỏng đoán của chuyên gia, thay vì bằng chứng cứng.
Blakely cho biết: “Nhiều loại thuốc chống trầm cảm đã được chứng minh là nhắm vào các protein khác ngoài chất vận chuyển serotonin và… hiệu quả của chúng trong điều trị trầm cảm phải mất nhiều tuần để phát triển. “Có nhiều khả năng chúng tôi không biết về cách các loại thuốc này hoạt động.”
Để tạo ra mô hình chuột, Blakely và các đồng nghiệp tại Vanderbilt và Trung tâm Khoa học Y tế Đại học Texas tại San Antonio trước tiên đã xác định chính xác phần nào của protein vận chuyển serotonin tương tác với SSRI. Họ đã lợi dụng thực tế rằng ruồi giấm biểu hiện một chất vận chuyển serotonin tương đối không nhạy cảm với thuốc.
Bằng cách thay đổi các khối xây dựng axit amin của protein, họ đã chuyển đổi các bộ phận của chất vận chuyển serotonin ở người thành chất tương đương với ruồi giấm và nhờ đó xác định được axit amin đơn cần thiết để liên kết mạnh với nhiều SSRI cũng như với cocaine.
Theo dự đoán, những con chuột được biến đổi gen thể hiện mức độ vận chuyển serotonin bình thường và chất vận chuyển của chúng thể hiện hoạt động bình thường trong việc loại bỏ serotonin khỏi các khớp thần kinh giữa các tế bào thần kinh. Nhưng những con chuột không phản ứng với Prozac hoặc Lexapro, cho thấy chất vận chuyển thực sự là mục tiêu cụ thể của những loại thuốc này để ngăn chặn sự bất hoạt của serotonin.
“Điều thú vị là một SSRI, paroxetine (Paxil), vẫn giữ tác động mạnh mẽ bình thường của nó lên chất vận chuyển, tiết lộ rằng - ở cấp độ phân tử - các loại thuốc chống trầm cảm khác nhau tương tác với chất vận chuyển theo những cách khác nhau,” Blakely nói.
Các nhà nghiên cứu hiện đang đánh giá việc sử dụng SSRIs mãn tính để xác định mức độ đóng góp của chất vận chuyển vào các tác dụng chậm có liên quan đến lâm sàng của các loại thuốc này - cách chúng thay đổi tâm trạng - cũng như các tác dụng phụ gặp phải với thuốc chống trầm cảm.
Vì chất vận chuyển serotonin ở chuột cũng mất độ nhạy với cocaine, nên mô hình này cũng có thể giúp các nhà nghiên cứu xác định chính xác cách cocaine hoạt động trong não.
Blakely nói: “Có lẽ những gì bắt đầu như một cuộc săn lùng những cách tốt hơn để điều trị chứng trầm cảm cũng có thể lan sang việc hiểu rõ hơn về chứng nghiện.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt
