Sự phát triển của nơron bị thay đổi có thể là lý do tại sao một số người trầm cảm không phản ứng với SSRI

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) là loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất cho chứng rối loạn trầm cảm nặng (MDD), tuy nhiên các nhà khoa học vẫn chưa hiểu tại sao chúng không có tác dụng ở gần 30% bệnh nhân.

Một nghiên cứu mới của các nhà nghiên cứu tại Viện Salk ở La Jolla, California, đã phát hiện ra sự khác biệt trong mô hình phát triển của tế bào thần kinh của những bệnh nhân kháng SSRI. Xuất bản năm Tâm thần học phân tửTheo các nhà nghiên cứu, nghiên cứu có liên quan đến trầm cảm, cũng như các tình trạng tâm thần khác, chẳng hạn như rối loạn lưỡng cực và tâm thần phân liệt, có khả năng cũng liên quan đến sự bất thường của hệ thống serotonin trong não.

“Với mỗi nghiên cứu mới, chúng tôi tiến gần hơn đến sự hiểu biết đầy đủ hơn về hệ thống mạch thần kinh phức tạp tiềm ẩn các bệnh tâm thần kinh, bao gồm cả chứng trầm cảm nặng,” Giáo sư Rusty Gage, tác giả cao cấp của nghiên cứu, chủ tịch Viện và Chủ tịch Vi và John Adler cho biết. cho Nghiên cứu về Bệnh thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi.

“Bài báo này, cùng với một bài báo khác mà chúng tôi đã xuất bản gần đây, không chỉ cung cấp những hiểu biết sâu sắc về phương pháp điều trị phổ biến này mà còn gợi ý rằng các loại thuốc khác, chẳng hạn như thuốc đối kháng serotonergic, có thể là lựa chọn bổ sung cho một số bệnh nhân.”

Nhà nghiên cứu giải thích, nguyên nhân của chứng trầm cảm vẫn chưa được biết rõ, nhưng các nhà khoa học tin rằng căn bệnh này một phần có liên quan đến mạch serotonergic trong não. Điều này phần lớn là do SSRI, làm tăng mức độ dẫn truyền thần kinh serotonin tại các kết nối thần kinh, giúp giảm bớt các triệu chứng của nhiều người được chẩn đoán mắc bệnh trầm cảm.

Tuy nhiên, cơ chế tại sao một số người phản ứng với SSRI, trong khi những người khác thì không, vẫn còn là một bí ẩn.

Các nhà nghiên cứu chỉ ra rằng việc giải quyết bí ẩn đó là một thách thức vì nó đòi hỏi phải nghiên cứu 300.000 tế bào thần kinh sử dụng chất dẫn truyền thần kinh serotonin để giao tiếp trong bộ não có tổng số 100 tỷ tế bào thần kinh. Một cách mà các nhà khoa học gần đây đã vượt qua trở ngại này là tạo ra các tế bào thần kinh serotonergic này trong phòng thí nghiệm.

Nghiên cứu trước đây của nhóm được xuất bản trong Tâm thần học phân tử cho thấy rằng những người không đáp ứng SSRI đã gia tăng các thụ thể đối với serotonin, làm cho các tế bào thần kinh hoạt động tích cực để đáp ứng với serotonin. Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu muốn xem xét những người không đáp ứng SSRI từ một góc độ khác.

“Chúng tôi muốn biết liệu sinh hóa serotonin, biểu hiện gen và mạch có bị thay đổi ở những người không đáp ứng SSRI so với những người phản ứng sử dụng tế bào thần kinh serotonergic có nguồn gốc từ bệnh nhân MDD hay không,” Tiến sĩ Krishna Vadodaria, một nhà khoa học thuộc nhân viên Salk và là tác giả đầu tiên của bài báo mới. . “Việc sử dụng các tế bào thần kinh có nguồn gốc từ các bệnh nhân MDD thực tế cung cấp một đại diện mới về cách những người phản hồi SSRI so với những người không phản hồi.”

Từ một nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn trên 800 bệnh nhân MDD, các nhà nghiên cứu đã chọn ra những trường hợp đáp ứng SSRI nghiêm trọng nhất - những bệnh nhân cải thiện đáng kể khi dùng SSRI và những bệnh nhân không thấy hiệu quả.

Các nhà nghiên cứu đã lấy mẫu da từ những bệnh nhân này và lập trình lại các tế bào thành tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSCs) để tạo ra các tế bào thần kinh serotonergic mà họ có thể nghiên cứu.

Các nhà khoa học đã kiểm tra các mục tiêu serotonin trong tế bào thần kinh serotonergic của bệnh nhân, bao gồm cả enzym tạo ra serotonin, protein vận chuyển nó và enzym phân hủy nó, nhưng không tìm thấy sự khác biệt trong tương tác hóa sinh giữa các nhóm.Thay vào đó, các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy sự khác biệt về cách các tế bào thần kinh phản ứng dựa trên hình dạng của chúng.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh của những người không đáp ứng SSRI có thời gian chiếu dài hơn so với những người phản hồi.

Các đặc điểm bất thường có thể dẫn đến quá nhiều thông tin liên lạc của tế bào thần kinh ở một số vùng của não và không đủ ở các bộ phận khác, làm thay đổi thông tin liên lạc trong mạch serotonergic và giải thích tại sao SSRI không phải lúc nào cũng có tác dụng điều trị MDD, các nhà nghiên cứu giải thích.

Gage nói: “Những kết quả này đóng góp vào một phương pháp mới để kiểm tra, hiểu biết và giải quyết chứng trầm cảm.

Nguồn: Viện Salk

Ảnh: