Trong phòng thí nghiệm, một loại thuốc chống trầm cảm có thể gây hại cho tế bào thần kinh của em bé

Theo một nghiên cứu mới trong phòng thí nghiệm tại Trường Y tế Công cộng Johns Hopkins Bloomberg, bào thai tiếp xúc với thuốc chống trầm cảm phổ biến (Paxil và Seroxat) có thể bị ảnh hưởng có hại cho não.

Đối với nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã sử dụng “bộ não nhỏ” có nguồn gốc từ tế bào gốc, các mô hình não người thu nhỏ, được phát triển với các tế bào của con người và hầu như không thể nhìn thấy bằng mắt người, có các cơ chế tế bào bắt chước cơ chế của bộ não người đang phát triển.

Nhóm nghiên cứu đã sử dụng các bộ não nhỏ để chỉ ra rằng paroxetine chống trầm cảm phổ biến ngăn chặn sự phát triển của các khớp thần kinh, hoặc các điểm kết nối giữa các tế bào thần kinh, và dẫn đến sự giảm đáng kể trong quần thể tế bào hỗ trợ quan trọng.

Paroxetine, có thể đi qua nhau thai ở phụ nữ mang thai, hiện được cảnh báo không sử dụng trong giai đoạn đầu thai kỳ, phần lớn do nguy cơ dị tật tim và phổi.

Một số nghiên cứu dịch tễ học cũng cho rằng paroxetine làm tăng nguy cơ tự kỷ. Những phát hiện mới có khả năng làm gia tăng mối quan tâm về ảnh hưởng của loại thuốc này, và những loại thuốc khác cùng loại đối với não đang phát triển.

Các tác giả cho biết kết quả cho thấy những bộ não nhỏ được nuôi trong phòng thí nghiệm, mà họ gọi là BrainSpheres, là một giải pháp thay thế tốt cho thử nghiệm động vật truyền thống. Đặc biệt, chúng có thể tiết lộ các loại thuốc và hóa chất khác có hại cho não trẻ.

“Ngày càng có nhiều lo ngại rằng chúng ta đang có một đợt dịch rối loạn phát triển thần kinh, bao gồm cả chứng tự kỷ và những rối loạn này có thể do tiếp xúc với các loại thuốc thông thường hoặc các hóa chất khác. Tuy nhiên, vì thử nghiệm động vật truyền thống rất tốn kém, chúng tôi không thể điều tra chính xác câu hỏi này ”, đồng tác giả cấp cao Thomas Hartung, MD, Chủ tịch Doerenkamp-Zbinden và Giáo sư tại Khoa Kỹ thuật và Sức khỏe Môi trường và giám đốc. của Trung tâm các biện pháp thay thế cho thử nghiệm động vật tại trường Bloomberg.

Nhóm nghiên cứu đã phát triển các bộ não nhỏ để mô hình hóa sự phát triển não bộ sớm. Các cụm mô não nhỏ được tạo ra bằng cách lấy tế bào từ người trưởng thành, thường là từ da của họ, và biến đổi chúng thành tế bào gốc, sau đó thúc đẩy sinh hóa các tế bào gốc phát triển thành tế bào não trẻ.

Các bộ não nhỏ hình thành một tổ chức thô sơ giống như bộ não trong khoảng thời gian vài tháng. Bởi vì chúng được tạo ra từ các tế bào của con người, chúng có thể dự đoán được các tác động lên não người cao hơn, và vì chúng có thể được sản xuất hàng loạt trong phòng thí nghiệm, chúng rẻ hơn nhiều so với động vật.

Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học đã cho những bộ não nhỏ tiếp xúc với hai nồng độ paroxetine khác nhau trong 8 tuần khi các khối mô phát triển. Cả hai nồng độ đều nằm trong phạm vi điều trị đối với nồng độ thuốc trong máu ở người. Trong các thí nghiệm, các nhà nghiên cứu cũng sử dụng hai bộ não nhỏ khác nhau, mỗi bộ được lấy từ một tế bào gốc khác nhau.

Họ phát hiện ra rằng mặc dù paroxetine dường như không có tác dụng tiêu diệt tế bào thần kinh đáng kể, nhưng ở nồng độ cao hơn, nó làm giảm mức độ của một protein gọi là synaptophysin, một thành phần quan trọng và dấu hiệu của khớp thần kinh tới 80%.

Paroxetine cũng làm giảm mức độ của hai dấu hiệu liên quan đến khớp thần kinh khác. Tương tự, nhóm nghiên cứu đã quan sát thấy rằng paroxetine làm giảm sự phát triển bình thường của các cấu trúc gọi là tế bào thần kinh, cuối cùng chúng phát triển thành các cuống đầu ra và các nhánh đầu vào giống như rễ của các tế bào thần kinh trưởng thành.

Cuối cùng, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng những bộ não nhỏ tiếp xúc với paroxetine phát triển với ít hơn 75% tế bào oligodendrocytes, tế bào hỗ trợ quan trọng đối với “hệ thống dây dẫn” thích hợp của não, so với các tế bào kiểm soát.

Những tác dụng này cho thấy rằng thuốc có thể cản trở sự hình thành bình thường của các liên kết giữa các tế bào thần kinh đang phát triển; một kết quả có thể hình dung là nguyên nhân của chứng tự kỷ hoặc các rối loạn khác.

Các phát hiện được công bố trên tạp chí Biên giới trong khoa học thần kinh tế bào.

Nguồn: Trường Y tế Công cộng Bloomberg của Đại học Johns Hopkins