Gen làm cơ sở cho tác động não của bệnh bạch cầu

Một số trẻ em đang được điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL) phát triển suy giảm não và nguy cơ điều này xảy ra có thể liên quan đến một số gen nhất định.

ALL là bệnh ung thư phổ biến nhất ở thời thơ ấu và khoảng 90% bệnh nhân sống sót. Nhưng phương pháp điều trị, thường bao gồm hóa trị và có thể bao gồm cả bức xạ sọ, có thể gây ra các vấn đề lâu dài về trí nhớ, học tập hoặc các chức năng nhận thức khác.

Suy giảm trí nhớ là một triệu chứng suy nhược đặc biệt, vì trí nhớ đóng vai trò trung tâm trong cuộc sống hàng ngày và thành công trong học tập hoặc nghề nghiệp.

Bây giờ, Deborah Waber, Tiến sĩ và các đồng nghiệp tại Bệnh viện Nhi đồng Boston, Massachusetts, Hoa Kỳ, đã tìm thấy bốn biến thể gen cụ thể có vẻ làm tăng nguy cơ. Những biến thể này có liên quan đến tình trạng viêm não và phản ứng của tế bào đối với thiệt hại do căng thẳng oxy hóa, chẳng hạn như tổn thương tế bào do hóa trị.

$config[ads_text1] not found

Họ đã phát hiện ra bằng cách sử dụng các mẫu máu được lưu trữ và kết quả kiểm tra chức năng nhận thức trên 350 TẤT CẢ những người sống sót từ Hoa Kỳ và Canada. Các bài kiểm tra nhận thức bao gồm chỉ số IQ, trí nhớ, khả năng chú ý và các hành vi tăng động.

Bốn gen được đánh dấu, NOS3, SLCO2A1, HFE và COMT, nằm trong nhóm 28 gen được điều tra do vai trò của chúng trong chuyển hóa thuốc hoặc phản ứng với tổn thương tế bào.

Nhóm nghiên cứu báo cáo rằng các biến thể cụ thể của bốn biến thể này “có liên quan đáng kể với các hiệu ứng nhận thức thần kinh”. Tất cả đều liên quan đến con đường điều chỉnh tình trạng viêm trong não hoặc bảo vệ tế bào khỏi stress oxy hóa.

Waber cho biết, “Mục tiêu của chúng tôi là có thể xác định ai có nguy cơ bị ảnh hưởng muộn về nhận thức và đưa ra các biện pháp can thiệp bảo vệ thần kinh. Phân tích hồi cứu này cho chúng tôi biết rằng trong tương lai, chúng tôi có thể muốn kiểm tra kiểu gen của trẻ em ngay từ đầu và tiến hành nghiên cứu tiềm năng để tìm hiểu lý do tại sao những biến thể gen cụ thể này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc. "

Các phát hiện từ nghiên cứu đã được trình bày tại cuộc họp thường niên lần thứ 56 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ, được tổ chức vào tháng 12 năm 2014. Nhóm nghiên cứu hy vọng có thể sàng lọc bộ gen TẤT CẢ bệnh nhân về nguy cơ ảnh hưởng đến trí nhớ dài hạn, sự chú ý và học tập của họ.

$config[ads_text2] not found

Tác giả chính, Peter Cole, M.D., cho biết, “Càng xem xét, chúng tôi càng thấy rằng nhiều người sống sót trải qua những thay đổi trong cách họ suy nghĩ. Nếu chúng ta điều trị cho TẤT CẢ bệnh nhân như nhau, tại sao một số người trong số họ bị suy giảm trí nhớ hoặc nhận thức, nhưng không phải tất cả họ?

“Chúng tôi giới hạn bản thân ở các biến thể có mặt ở ít nhất 10% dân số, quyết định rằng chúng tôi quan tâm đến việc giải thích những gì có thể xảy ra ở hầu hết các bệnh nhân.”

Mặc dù có những phát hiện quan trọng, Cole cho biết thêm rằng cần phải tiến hành nhiều công việc hơn nữa để xác nhận vai trò của 4 gen. Một nghiên cứu tiền cứu, trong đó gen của bệnh nhân được kiểm tra trước khi điều trị, sẽ cung cấp bằng chứng đáng tin cậy hơn.

Ngoài ra, bất kỳ can thiệp bảo vệ nào đều phải trải qua thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng để đảm bảo sự thành công của điều trị không bị ảnh hưởng.

Đồng tác giả Lewis Silverman, M.D., cho biết, “Ưu tiên lớn đang diễn ra trong nghiên cứu lâm sàng TẤT CẢ thời thơ ấu là giảm độc tính của điều trị, và chắc chắn chúng tôi muốn giảm tác động muộn về nhận thức thần kinh nếu có thể.

“Hy vọng rằng công việc này sẽ dẫn đến một cách xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị ảnh hưởng muộn về nhận thức thần kinh mà chúng tôi có thể tập trung nỗ lực nghiên cứu, điều chỉnh phương pháp điều trị hoặc thử nghiệm các chiến lược bảo vệ mới với mục tiêu giảm tác động mà không ảnh hưởng xấu đến cơ hội để chữa khỏi. ”

Waber nói thêm rằng công trình của cô về tác động lên não của tất cả các phương pháp điều trị trải dài trên mười cơ sở hợp tác ở Bắc Mỹ. Các nghiên cứu ban đầu của cô đã làm nổi bật tác động nhận thức đáng kể ở những trẻ em được điều trị ALL thành công và cho thấy “sự khác biệt về giới tính đáng kể, trong đó phụ nữ dễ bị nhiễm độc hơn nhiều”.

$config[ads_text3] not found

Các bác sĩ ung thư nhi khoa từ lâu đã tìm kiếm các liệu pháp điều trị ít độc hại hơn. Waber nói: “Giảm liều hoặc loại bỏ bức xạ sọ đã dẫn đến cải thiện đáng kể kết quả nhận thức, đặc biệt là đối với phụ nữ.

Công việc hiện tại đang tập trung vào những vùng não đặc biệt có mức độ tổn thương lớn nhất. Waber cho biết, “Hồi hải mã là trung tâm của mã hóa bộ nhớ theo từng giai đoạn và rất dễ bị tổn thương khi hóa trị và xạ trị”.

Những khiếm khuyết trong mã hóa bộ nhớ và học tập, trí nhớ làm việc, sự chú ý, tốc độ xử lý thông tin và các kỹ năng không gian thị giác “xác định vị trí thần kinh trong vùng hippocampus ở thùy thái dương trung gian và thùy trán”.

Bức xạ và hóa trị làm tổn hại đến các tế bào gốc thần kinh hải mã và tế bào tiền thân, cản trở sự đổi mới và kìm hãm quá trình tạo myelin của chúng, quá trình quan trọng trong đó các tế bào não phát triển một lớp vỏ bọc cách điện giúp tăng tốc độ tín hiệu não, không hoàn chỉnh cho đến khoảng tuổi 30. Những thay đổi này đã được nhìn thấy. trong các bệnh nhân sau khi được điều trị u não nguyên phát và bệnh bạch cầu.

“Tổng hợp lại với nhau,” Waber kết luận, “những phát hiện này cung cấp cơ sở chức năng và cấu trúc cho một số triệu chứng nhận thức mà những người sống sót sau bệnh bạch cầu thời thơ ấu trải qua.”

Tài liệu tham khảo

Thử nghiệm được báo cáo tại cuộc họp thường niên lần thứ 56 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ, được tổ chức từ ngày 6-9 tháng 12 năm 2014, tại Trung tâm Moscone, San Francisco, CA.