Đối với một số, tế bào thần kinh hiếu động có thể cản trở tác dụng chống trầm cảm
Mặc dù các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), loại thuốc chống trầm cảm được kê đơn phổ biến nhất, có tác dụng với nhiều người, nhưng chúng không dành cho khoảng một phần ba số người bị rối loạn trầm cảm nặng.
Một nghiên cứu mới đã tìm ra nguyên nhân có thể xảy ra: Các tế bào thần kinh trong ít nhất một số bộ não của những bệnh nhân này có thể trở nên tăng động khi có sự hiện diện của thuốc.
“Đây là một bước đầy hứa hẹn để hiểu lý do tại sao một số bệnh nhân không đáp ứng với SSRI và cho phép chúng tôi cá nhân hóa các phương pháp điều trị trầm cảm tốt hơn”, Giáo sư Rusty Gage của Viện Salk, tác giả cao cấp của nghiên cứu, chủ tịch viện và Vi và John Adler, cho biết Chủ trì Nghiên cứu về Bệnh thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi.
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng trầm cảm ảnh hưởng đến 300 triệu người trên khắp thế giới và hơn 6% dân số Hoa Kỳ trải qua giai đoạn rối loạn trầm cảm nghiêm trọng (MDD) trong bất kỳ năm nào. MDD có liên quan đến sự mất cân bằng trong tín hiệu serotonin, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được hiểu rõ.
Khi tế bào não phát tín hiệu với serotonin, chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng từ một tế bào, liên kết với các thụ thể trên các tế bào lân cận, và sau đó được vận chuyển trở lại tế bào đầu tiên. Các nhà nghiên cứu giải thích rằng SSRI làm tăng mức serotonin có sẵn để truyền tín hiệu bằng cách ngăn chặn chất vận chuyển thường di chuyển serotonin trở lại bên trong tế bào, trong một quá trình được gọi là tái hấp thu.
Gage và các đồng nghiệp của ông tại Salk, cùng với các cộng tác viên tại Phòng khám Mayo, đã nghiên cứu phạm vi phản ứng với SSRI ở 803 bệnh nhân MDD. Từ nhóm này, họ chọn ba bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn các triệu chứng trầm cảm của họ với SSRI, cũng như ba bệnh nhân không cải thiện chứng trầm cảm của họ sau khi dùng SSRI trong tám tuần.
Các nhà nghiên cứu đã phân lập tế bào da từ tất cả những bệnh nhân này và từ ba đối tượng kiểm soát khỏe mạnh. Họ đã sử dụng kỹ thuật tái lập trình tế bào gốc để biến tế bào da thành tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSCs), và từ đó thành tế bào thần kinh.
Krishna Vadodaria, một nhà khoa học thuộc nhân viên Salk và là tác giả đầu tiên của bài báo mới cho biết: “Điều thú vị là chúng tôi có thể nhìn trực tiếp vào các tế bào của con người, những tế bào thần kinh thường không thể tiếp cận được ở những bệnh nhân còn sống. “Cuối cùng chúng tôi có thể khai thác tiềm năng xem xét các tế bào thần kinh từ những người có lịch sử dùng thuốc, di truyền và cấu hình phản ứng mà chúng tôi biết.”
Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu cách các tế bào thần kinh có nguồn gốc từ mỗi người phản ứng với sự gia tăng mức độ serotonin, bắt chước tác dụng của SSRI. Khi có serotonin, một số tế bào thần kinh của những người không phản ứng với SSRI có hoạt động cao hơn đáng kể so với tế bào thần kinh của những người khỏe mạnh hoặc những người phản ứng với SSRI.
Các thí nghiệm sâu hơn đã chỉ ra nhóm nghiên cứu về hai thụ thể serotonin cụ thể trong số bảy thụ thể được biết đến trong não người: 5-HT2A và 5-HT7. Khi các thụ thể này bị chặn bằng một hợp chất hóa học, tế bào thần kinh của những người không đáp ứng sẽ không còn hoạt động khi có serotonin, cho thấy rằng các loại thuốc nhắm vào các thụ thể này có thể thay thế hiệu quả cho SSRI ở một số bệnh nhân. Nhưng các nhà nghiên cứu cho biết cần phải nghiên cứu thêm.
Nghiên cứu được xuất bản trong Tâm thần học phân tử.
Nguồn: Viện Salk
Ảnh:
